Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplant de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques à haut risque

28 avril 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une approche en deux étapes de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques pour les tumeurs malignes hématologiques à haut risque utilisant un donneur lié à un leucocyte humain partiellement apparié

Le but de cette étude est d'examiner la survie des patients subissant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques partiellement appariée (HSCT) sur un nouveau type d'approche de traitement, qui a été développé spécifiquement pour les patients qui ont des signes de leur maladie au moment de la transplantation. Dans cette étude de recherche, un moyen de renforcer la réponse des cellules donneurs contre la maladie a été développé. Les patients subiront un jour supplémentaire entre les deux étapes de la greffe, ce qui peut permettre aux cellules de leur donneur de combattre la maladie plus efficacement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II dans laquelle les patients reçoivent une HSCT haplodentielle d'un seul donneur. La période entre la perfusion des lymphocytes donneurs (DLI) et la tolérance des doses de Cy a été étendue pour permettre une période accrue de réponse allogénique contre les cibles tumorales. Les résultats des patients subissant cette période supplémentaire seront comparés aux données historiques pour évaluer l'efficacité.

Objectif principal:

1) Évaluer la survie sans rechute d'une année chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) en utilisant l'approche en 2 étapes de l'Université Thomas Jefferson (TJU) avec un jour supplémentaire inséré entre le DLI et l'administration de cyclophosphamide (CY).

Objectifs secondaires:

  1. Pour évaluer la cohérence et le rythme de la greffe.
  2. Évaluer le rythme des cellules T et de la récupération immunitaire des cellules B.
  3. Pour évaluer la toxicité liée au régime, (GVHD) Graft-Versus-Host La maladie et gravité de la maladie, et survie globale chez les patients subissant un traitement sur ce protocole. .
  4. Évaluer la tolérance de la période de fièvre, la diarrhée et les éruptions cutanées dans chaque bras dans le but de déterminer si un intervalle plus long avant le cytoxan change de manière qualitativement par rapport aux groupes de patients antérieurs ou aux groupes de patients simultanés. N.B. Les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques en rémission continueront d'être transplantés sans modification de l'approche en 2 étapes d'origine et serviront de groupe de comparaison simultané.
  5. Pour prélever des échantillons de leucémie avant la transplantation et après la rechute chaque fois que possible. Pour évaluer le degré global d'expression de la classe I et de classe II HLA sur ces échantillons appariés. Pour tester la perte d'un ou des deux haplotypes HLA dans les échantillons de tumeurs en rechute.
  6. Pour déterminer le nombre de groupes de différenciation 4 (CD4 +) de la différenciation 25 (CD25 +) FOXP3 + Cellules de régulation post HSCT et pour évaluer si cela est corrélé avec le développement de la GVHD après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Tout patient présentant une tumeau hématologique atteint de maladie résiduelle après un traitement avec 1 ou plusieurs schémas de chimiothérapie chez qui la réalisation d'une rémission avec une chimioradiothérapie supplémentaire est jugé peu probable ou qui est en 3e ou plus rémission complète (CR).

    Les patients atteints de maladies à base de moelle dans lesquelles la biopsie de la moelle ne répond pas aux critères de maladie active (c'est-à-dire <5% d'explosions dans la leucémie aiguë) mais qui n'a pas de reprise comptable complet sera éligible au traitement sur cet essai à haut risque.

  2. Les patients doivent avoir au moins un donneur connexe qui est par HLA incompatible dans la direction GVHD à deux ou plusieurs loci HLA.

  3. Les patients doivent une fonction d'organe adéquate:

    1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) de> 50%
    2. Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (ajusté pour l'hémoglobine)> 50% des
    3. Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine sérique <1,8, l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) <2,5 fois la limite supérieure de la normale de la normale
    4. Créatinine Autorisation de> 60 ml / min
  4. Statut de performance Karnofsky de> 80% sur l'outil KPS modifié
  5. Les patients doivent être disposés à utiliser la contraception s'ils ont un potentiel de procréation.
  6. Capable de donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion:

  1. Statut de performance Karnofsky modifié (KPS) <80%
  2. > 5 points de comorbidité sur l'indice d'indice de comorbidité (HCT-CI) de la transplantation de cellules hématopoïétiques
  3. Anticorps non traités de classe I ou II contre les antigènes des donateurs HLA
  4. Séropositif
  5. Implication active du système nerveux central avec malignité
  6. Trouble psychiatrique qui empêcherait les patients de signer un consentement éclairé
  7. Grossesse, ou réticence à utiliser la contraception s'ils ont un potentiel
  8. Les patients ayant une espérance de vie <6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique / oncologique sous-jacent
  9. Traitement d'Alemtuzumab dans les 8 semaines suivant l'admission HSCT.
  10. Niveau de globuline anti-thymocyte (ATG) de> 2 ugm / ml
  11. Les patients présentant des processus inflammatoires actifs, y compris le TMAX> 101 ou l'inflammation active des tissus, sont exclus
  12. Incapacité à tolérer le cyclophosphamide ou à subir une irradiation corporelle totale aux doses spécifiées dans le plan de traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HSCT allogénique

Conditionnement: Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour (BID) les jours -10 à -7. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV sur 2 heures les jours -3 et -2.

Transplantation: Les patients reçoivent du DLI le jour -6 et subissent une groupement de différenciation 34 (CD34 +) SCH allogénique sélectionné le jour 0

Prophylaxie GVHD: À partir du jour -1, les patients reçoivent du tacrolimus IV ou du PO les jours -1 avec cône à partir du jour 42. Les patients reçoivent également le mycophénolate mofetil IV BID ou PO les jours -1 à 28.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • Enduxane
Médicament: Tacrolimus
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Prograf
  • Protopique
  • Advagraf
Biologique: Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI)
Passer par l'IDD
Autres noms:
  • IDD
Radiation: Irradiation corporelle totale
Subir TBI
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Mycophénolate mofetil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
Procédure: Transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques
Subir une HSCT allogénique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui subissent un an sur la survie sans rechute après avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Délai: 1 an après avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Pour évaluer la survie sans rechute chez les participants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) en utilisant l'approche en 2 étapes de l'Université Thomas Jefferson avec un jour supplémentaire inséré entre la perfusion de lymphocytes (DLI) et l'administration du cyclophosphamide.
1 an après avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rythme de reprise immunitaire des cellules T et des cellules B
Délai: Évalué jusqu'à 1 an
Signalé descriptivement
Évalué jusqu'à 1 an
Toxicités liées au régime classées selon le National Cancer Institute (NCI) Critères de toxicité courantes, version 3.0
Délai: Évalué jusqu'à 1 an
Signalé descriptivement
Évalué jusqu'à 1 an
Incidence et gravité de la GVHD, graduée selon les critères standard
Délai: Évalué jusqu'à 1 an
Signalé descriptivement
Évalué jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Chercheur principal: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

4 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

7 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2011

Première publication (Estimé)

25 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10D.06
  • 2009-41 (Autre identifiant: CCRRC)
  • JT 1521 (Autre identifiant: JeffTrial Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner