Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med högrisk hematologiska maligniteter

28 april 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En tvåstegsmetod för allogen hematopoietisk stamcelltransplantation för högrisk hematologiska maligniteter med användning av en humant leukocytantigen delvis matchad donator

Syftet med denna forskningsstudie är att undersöka överlevnaden för patienter som genomgår delvis matchade hematopoietiska stamcelltransplantation (HSCT) på en ny typ av behandlingsmetod, som har utvecklats specifikt för patienter som har bevis på sin sjukdom vid transplantationstillfället. I denna forskningsstudie har ett sätt att stärka givarcellernas svar mot sjukdomen utvecklats. Patienterna kommer att genomgå ytterligare en dag mellan de två stegen i transplantationen som kan göra det möjligt för deras givarceller att bekämpa sjukdomen mer effektivt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II -studie där patienter får en haploidentisk HSCT från en enda givare. Perioden mellan givarlymfocytinfusionen (DLI) och toleriserande doser av CY har utvidgats för att möjliggöra en ökad period av allogent svar mot tumörmål. Resultaten av patienter som genomgår denna extra tidsperiod kommer att jämföras med historiska data för att bedöma effektiviteten.

Primärt mål:

1) För att bedöma 1 års återfallsfri överlevnad hos patienter som genomgår hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT) med hjälp av Thomas Jefferson University (TJU) 2 -steg -strategi med en extra dag insatt mellan DLI och administrering av cyklofosfamid (CY).

Sekundära mål:

  1. För att bedöma konsistensen och takten i gravering.
  2. För att bedöma tempo på T -cell- och B -cellens immunåtervinning.
  3. För att bedöma regimrelaterad toxicitet, (GVHD) ympning-mot-värdsjukdom förekomst och svårighetsgrad och total överlevnad hos patienter som genomgår behandling på detta protokoll. .
  4. För att bedöma toleransen för perioden med feber, diarré och utslag i varje arm i ett försök att avgöra om ett längre intervall före cytoxan ändrar denna biverkning kvalitativt jämfört med tidigare patientgrupper eller samtidiga patientgrupper. N.b. Patienter med hematologiska maligniteter i remission kommer att fortsätta att transplanteras utan modifiering till den ursprungliga 2-stegs metoden och kommer att fungera som en samtidig jämförelsegrupp.
  5. Att samla in leukemi -prover före transplantation och efter återfall när det är möjligt. För att bedöma den övergripande graden av HLA-klass I och klass II-uttryck på dessa parade prover. För att testa för förlust av en eller båda HLA -haplotyper i de återfallna tumörproverna.
  6. För att bestämma antalet kluster av differentiering 4 (CD4+) kluster av differentiering 25 (CD25+) FOXP3+reglerande celler publicerar HSCT och för att bedöma om detta är korrelerat med utvecklingen av GVHD efter transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Varje patient med en hematologisk malignitet med restsjukdom efter behandling med 1 eller flera kemoterapimetoder i vilka uppnåendet av remission med ytterligare kemoradioterapi anses vara osannolik eller vem som är i tredje eller större fullständig remission (CR).

    Patienter med märgbaserade sjukdomar där märgbiopsi inte uppfyller kriterierna för aktiv sjukdom (dvs. <5% sprängningar vid akut leukemi) men som inte har full återhämtning av räkningar kommer att vara berättigade till behandling av denna högriskförsök.

  2. Patienter måste ha minst en besläktad givare som är HLA som är felaktig i GVHD -riktningen vid två eller flera HLA -loci.

  3. Patienter måste adekvat organfunktion:

    1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på> 50 %
    2. Diffusionskapacitet för lungan för kolmonoxid (DLCO) (justerad för hemoglobin)> 50 % av förutsagda
    3. Tillräcklig leverfunktion enligt definitionen av ett serumbilirubin <1,8, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <2,5 gånger övre gräns för normal
    4. Kreatinin clearance av> 60 ml/min
  4. Karnofsky prestationsstatus på> 80% på det modifierade KPS -verktyget
  5. Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har barnfödelsepotential.
  6. Kunna ge informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

  1. Modifierad Karnofsky Performance Status (KPS) på <80%
  2. > 5 komorbiditetspunkter på hematopoietisk celltransplantation Comorbiditetsindex (HCT-CI) -index
  3. Obehandlad klass I eller II -antikroppar mot givar HLA -antigen
  4. Hivpositiv
  5. Aktivt engagemang av centrala nervsystemet med malignitet
  6. Psykiatrisk störning som skulle utesluta patienter från att underteckna ett informerat samtycke
  7. Graviditet eller ovilja att använda preventivmedel om de har barnbärande potential
  8. Patienter med livslängd på <6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning
  9. Alemtuzumab -behandling inom 8 veckor efter HSCT -inträde.
  10. Anti-tymocyt globulin (ATG) nivå> 2 ugm/ml
  11. Patienter med aktiva inflammatoriska processer inklusive TMAX> 101 eller aktiv vävnadsinflammation utesluts
  12. Oförmåga att tolerera cyklofosfamid eller genomgå total kroppsbestrålning vid de doser som anges i behandlingsplanen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Allogen HSCT

Konditionering: Patienter genomgår total kroppsbestrålning (TBI) två gånger dagligen (bud) på dagar -10 till -7. Patienter får också cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagar -3 och -2.

Transplantation: Patienter får DLI på dag -6 och genomgår kluster av differentiering 34 (CD34+) vald allogen HSCT på dag 0

GVHD -profylax: Från och med dag -1 får patienter takrolimus IV eller PO på dagar -1 med avsmalnande början på dag 42. Patienter får också mykofenolatmofetil IV -bud eller PO på dagar -1 till 28.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Endoxana
  • Enduxan
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Protopic
  • Advagraf
Biologisk: Donatorlymfocytinfusion (DLI)
Genomgå DLI
Andra namn:
  • DLI
Strålning: Total kroppsbestrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Cellcept
Procedur: Allogen hematopoietisk stamcelltransplantation
Genomgå allogen HSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever ett år återfallsfri överlevnad efter att ha genomgått hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT)
Tidsram: 1 år efter att ha genomgått hematopoietisk stamcellstransplantation
För att bedöma återfallsfri överlevnad hos deltagare som genomgår hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT) med hjälp av Thomas Jefferson University 2 -steg -strategi med en extra dag insatt mellan givarlymfocytinfusionen (DLI) och administrering av cyklofosfamid.
1 år efter att ha genomgått hematopoietisk stamcellstransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Takt för T-cell och B-cell immunåtervinning
Tidsram: Bedömd upp till 1 år
Rapporterade beskrivande
Bedömd upp till 1 år
Regime relaterade toxiciteter graderade enligt National Cancer Institute (NCI) gemensamma toxicitetskriterier, version 3.0
Tidsram: Bedömd upp till 1 år
Rapporterade beskrivande
Bedömd upp till 1 år
Incidens och svårighetsgrad av GVHD, graderad enligt standardkriterier
Tidsram: Bedömd upp till 1 år
Rapporterade beskrivande
Bedömd upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Huvudutredare: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

4 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

7 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2011

Första postat (Beräknad)

25 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10D.06
  • 2009-41 (Annan identifierare: CCRRC)
  • JT 1521 (Annan identifierare: JeffTrial Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera