Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk dárců při léčbě pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami

28. dubna 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Dvoukrokový přístup k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro vysoce rizikové hematologické malignity pomocí jednoho lidského leukocytového antigenu částečně odpovídajícího příbuzného dárce

Účelem této výzkumné studie je prozkoumat přežití pacientů podstupujících částečně odpovídající transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) na nový typ léčebného přístupu, který byl vyvinut speciálně u pacientů, kteří mají důkaz o jejich onemocnění v době transplantace. V této výzkumné studii byl vyvinut způsob posílení reakce dárcovských buněk proti nemoci. Pacienti podstoupí jeden další den mezi dvěma kroky transplantace, což může umožnit efektivněji bojovat proti nemoci jejich dárce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze II, ve které pacienti dostávají haploidentický HSCT od jediného dárce. Období mezi infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) a tolerizací dávek Cy bylo prodlouženo, aby se umožnilo prodlouženou dobu alogenní odpovědi proti cílům nádorů. Výsledky pacientů podstupujících toto časové období budou porovnány s historickými údaji pro posouzení účinnosti.

Primární cíl:

1) Posoudit 1 rok přežití bez relapsu u pacientů podstupujících transplantaci hematopoietických kmenových buněk (HSCT) pomocí Thomas Jefferson University (TJU) 2 krokový přístup s dalším dnem vloženým mezi DLI a podávání cyklofosfamidu (CY).

Sekundární cíle:

  1. Posoudit konzistenci a tempo engraftmentu.
  2. Posoudit tempo imunitní regenerace T buněk a B buněk.
  3. Pro posouzení toxicity související s režimem (GVHD) incidence a závažnosti onemocnění onemocnění a závažnosti onemocnění a celkového přežití u pacientů u pacientů podstupujících léčbu tohoto protokolu. .
  4. Posoudit toleranci období horečky, průjmu a vyrážky v každé paži ve snaze zjistit, zda delší interval před cytoxanem změní tento vedlejší účinek kvalitativně ve srovnání s předchozími skupinami pacientů nebo souběžnými skupinami pacientů. N.B. Pacienti s hematologickou malignitou při remisi budou i nadále transplantováni bez úpravy původního dvoustupňového přístupu a budou sloužit jako souběžná srovnávací skupina.
  5. Shromažďování vzorků leukémie před transplantací a po relapsu, kdykoli je to možné. Posoudit celkový stupeň exprese HLA třídy I a třídy II na těchto párových vzorcích. Otestovat ztrátu jednoho nebo obou haplotypů HLA ve vzorcích s relapsovaným nádorem.
  6. Pro stanovení počtu shluku diferenciace 4 (CD4+) klastr diferenciace 25 (CD25+) FOXP3+regulační buňky po HSCT a posoudit, zda to koreluje s vývojem GVHD po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Každý pacient s hematologickou malignitou se zbytkovým onemocněním po léčbě 1 nebo více chemoterapeutickými režimy, u nichž je dosažení remise s další chemoradioterapií považováno za nepravděpodobné nebo kdo je ve 3. nebo větší úplné remisi (CR).

    Pacienti s onemocněním na bázi dřeně, ve kterých biopsie dřeně nesplňuje kritéria pro aktivní onemocnění (tj. <5% výbuchů v akutní leukémii), ale kteří nemají plné zotavení v počtu, budou mít v této zkoušce s vysokým rizikem způsobilé.

  2. Pacienti musí mít alespoň jednoho souvisejícího dárce, který je HLA neshodován ve směru GVHD ve dvou nebo více lokusech HLA.

  3. Pacienti musí dostatečnou funkci orgánů:

    1. Ejekční zlomek levé komory (LVEF)> 50 %
    2. Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno pro hemoglobin)> 50 % předpovězených
    3. Přiměřená jaterní funkce, jak je definována sérovým bilirubinem <1,8, aspartát aminotransferáza (AST) nebo alanin aminotransferáza (alt) <2,5krát horní hranice normálního
    4. Clearance kreatininu> 60 ml/min
  4. Stav výkonu Karnofsky> 80% na modifikovaném nástroji KPS
  5. Pacienti musí být ochotni použít antikoncepci, pokud mají porod.
  6. Schopen poskytnout informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  1. Upravený stav výkonu Karnofsky (KPS) <80%
  2. > 5 bodů komorbidity na indexu transplantace komorbidity hematopoetických buněk (HCT-CI)
  3. Neošetřené protilátky třídy I nebo II proti antigenům dárce HLA
  4. HIV pozitivní
  5. Aktivní zapojení centrálního nervového systému s malignitou
  6. Psychiatrická porucha, která by pacientům vylučovala podpis informovaného souhlasu
  7. Těhotenství nebo neochota používat antikoncepci, pokud mají potenciál dítěte
  8. Pacienti s délkou života <6 měsíců z jiných důvodů než jejich základní hematologická/onkologická porucha
  9. Léčba Alemtuzumabem do 8 týdnů od přijetí HSCT.
  10. Hladina anti-thymocytů (ATG)> 2 UGM/ML
  11. Vyloučeni jsou pacienti s aktivními zánětlivými procesy včetně TMAX> 101 nebo aktivního zánětu tkáně
  12. Neschopnost tolerovat cyklofosfamid nebo podstoupit celkové ozáření těla v dávkách uvedených v léčebném plánu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alogenní HSCT

Kondicionování: Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně (BID) ve dnech -10 až -7. Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2.

Transplantace: Pacienti dostávají DLI v den -6 a podléhají shluku diferenciace 34 (CD34+) vybrané alogenní HSCT v den 0

Profylaxe GVHD: Počínaje dnem -1 pacienti dostávají pacienti tacrolimus IV nebo PO ve dnech -1 s začátkem dne 42. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil iv bid nebo PO ve dnech -1 až 28.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Endoxana
  • Enduxan
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Protopic
  • Advagraf
Biologický: Infuze dárcovských lymfocytů (DLI)
Podstoupit DLI
Ostatní jména:
  • DLI
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
Postup: Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní HSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažívají jednoleté přežití bez relapsu po podstupu do transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: 1 rok po podstoupení transplantace hematopoetických kmenových buněk
Pro posouzení přežití bez relapsu u účastníků podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s použitím krokového přístupu Thomas Jefferson University s dalším dnem vloženým mezi infuzi dárcocytů (DLI) a podávání cyklofosfamidu.
1 rok po podstoupení transplantace hematopoetických kmenových buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tempo imunitního zotavení T-buněk a B-buněk
Časové okno: Hodnoceno až 1 rok
Hlášeno popisně
Hodnoceno až 1 rok
Režim související s toxicitou tříděnou podle běžných kritérií toxicity Národního rakoviny (NCI), verze 3.0
Časové okno: Hodnoceno až 1 rok
Hlášeno popisně
Hodnoceno až 1 rok
Incidence a závažnost GVHD, tříděná podle standardních kritérií
Časové okno: Hodnoceno až 1 rok
Hlášeno popisně
Hodnoceno až 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Vrchní vyšetřovatel: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

4. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

7. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

25. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10D.06
  • 2009-41 (Jiný identifikátor: CCRRC)
  • JT 1521 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit