Przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka
Dwutyczne podejście do allogenicznego przeszczepu hematopoetyczny
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy II, w którym pacjenci otrzymują haploidentyczne HSCT od jednego dawcy. Okres między wlewem limfocytów dawcy (DLI) a tolelizującymi dawkami CY został rozszerzony, aby umożliwić zwiększony okres odpowiedzi allogenicznej na cele guza. Wyniki pacjentów poddawanych temu dodatkowemu okresowi zostaną porównane z danymi historycznymi w celu oceny skuteczności.
Podstawowy cel:
1) w celu oceny 1 -letniego przeżycia bez nawrotów u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu podejścia Thomasa Jeffersona (TJU) 2 -stopniowego z dodatkowym dniem wstawionym między DLI i podaniem cyklofosfamidu (CY).
Cele wtórne:
- Aby ocenić spójność i tempo wszczepienia.
- Aby ocenić tempo odzysku odpornościowego komórek T i komórek B.
- Aby ocenić schemat związany z toksycznością (GVHD) choroby przeszczepu i nasilenia, oraz ogólne przeżycie u pacjentów poddawanych leczeniu tego protokołu. .
- Aby ocenić tolerancję okresu gorączki, biegunki i wysypki w każdym ramieniu w celu ustalenia, czy dłuższy odstęp przed cytoksanem zmienia to jakościowe efekt uboczny w porównaniu z wcześniejszymi grupami pacjentów lub współbieżnymi grupami pacjentów. N.B. Pacjenci z nowotworami hematologicznymi podczas remisji będą nadal przeszczepieni bez modyfikacji oryginalnego 2-stopniowego podejścia i będą służyć jako równoczesna grupa porównawcza.
- Zbierać próbki białaczki przed przeszczepem i po nawrotu, gdy tylko jest to możliwe. Aby ocenić ogólny stopień ekspresji I i klasy II klasy HLA na tych sparowanych próbkach. Aby przetestować utratę jednego lub obu haplotypów HLA w nawrotowych próbkach guza.
- Aby określić liczbę klastrów różnicowania 4 (CD4+) klastra różnicowania 25 (CD25+) komórek regulacyjnych Foxp3+po HSCT i ocena, czy jest to skorelowane z rozwojem GVHD po przeszczepie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Każdy pacjent z hematologicznym nowotworem złośliwym z chorobą resztkową po leczeniu 1 lub więcej schematami chemioterapii, u których osiąganie remisji za pomocą dodatkowej chemioradioterapii jest mało prawdopodobne lub kto jest w trzeciej lub więcej całkowitej remisji (CR).
Pacjenci z chorobami opartymi na szpiku, w których biopsja szpiku nie spełnia kryteriów aktywnej choroby (tj. <5% podmuchów w ostrej białaczce), ale którzy nie mają pełnego odzyskania zliczania, będą kwalifikowane do leczenia tego badania wysokiego ryzyka.
- Pacjenci muszą mieć co najmniej jednego powiązanego dawcy, który jest niedopasowany w kierunku GVHD w dwóch lub więcej loci HLA.
Pacjenci muszą odpowiednia funkcja narządów:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)> 50 %
- Zdolność dyfuzyjna płuc do tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę)> 50 % przewidywanych
- Odpowiednia funkcja wątroby zdefiniowana przez bilirubinę w surowicy <1,8, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaniny
- Klirens kreatynowy> 60 ml/min
- Karnofsky Status wydajności> 80% na zmodyfikowanym narzędziu KPS
- Pacjenci muszą być gotowi stosować antykoncepcję, jeśli mają potencjał dziecięcy.
- W stanie wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wykluczenia:
- Zmodyfikowany status wydajności Karnofsky (KPS) <80%
- > 5 Punkty współistniejące na wskaźniku współistniejącego wskaźnika przeszczepu komórek hematopoetycznych (HCT-CI)
- Nieleczone przeciwciała klasy I lub II przeciwko antygenom donorowym HLA
- HIV Positive
- Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego z nowotworami
- Zaburzenie psychiczne, które wykluczałyby pacjentów podpisanie świadomej zgody
- Ciąża lub niechęć do stosowania antykoncepcji, jeśli mają potencjał noszący dziecko
- Pacjenci z oczekiwaniami życia <6 miesięcy z przyczyn innych niż ich zaburzenie hematologiczne/onkologiczne
- Leczenie alemtuzumabem w ciągu 8 tygodni od przyjęcia HSCT.
- Poziom globuliny antyhymocytów (ATG)> 2 UGM/ml
- Pacjenci z aktywnymi procesami zapalnymi, w tym TMAX> 101 lub aktywne zapalenie tkanki są wykluczone
- Niezdolność do tolerowania cyklofosfamidu lub poddania się całkowitemu napromieniowaniu ciała w dawkach określonych w planie leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Allogeniczny HSCT
Kondycjonowanie: Pacjenci przechodzą całkowitą napromieniowanie ciała (TBI) dwa razy dziennie (BID) w dniach -10 do -7. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV w ciągu 2 godzin w dni -3 i -2. Przeszczep: Pacjenci otrzymują DLI w dniu -6 i przechodzą klaster różnicowania 34 (CD34+) Wybrany allogeniczny HSCT w dniu 0 Profilaktyka GVHD: Począwszy od dnia -1, pacjenci otrzymują Tacrolimus IV lub PO w dniach -1 z stożkiem rozpoczynającym się w dniu 42. Pacjenci otrzymują również licytację mikofenolanu Mofetil IV lub PO w dniach -1 do 28. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
Poddaj się DLI
Inne nazwy:
Przejdź TBI
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
Przejdź allogeniczny HSCT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczają rocznego przeżycia bez nawrotów po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: 1 rok po przeniesieniu przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
|
Aby ocenić przeżycie wolne od nawrotów u uczestników poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu podejścia Thomas Jefferson University 2 stopniowego z dodatkowym dniem wstawionym między infuzją limfocytów dawcy (DLI) i podaniem cyklofosfamidu.
|
1 rok po przeniesieniu przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tempo odzyskiwania odporności na komórki T i komórek B
Ramy czasowe: Oceniono do 1 roku
|
Zgłaszane opisowo
|
Oceniono do 1 roku
|
|
Schemat związany z toksycznością oceniany zgodnie z kryteriami Targe Toksyczność National Cancer Institute (NCI), wersja 3.0
Ramy czasowe: Oceniono do 1 roku
|
Zgłaszane opisowo
|
Oceniono do 1 roku
|
|
Występowanie i ciężkość GVHD, oceniane zgodnie ze standardowymi kryteriami
Ramy czasowe: Oceniono do 1 roku
|
Zgłaszane opisowo
|
Oceniono do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Główny śledczy: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Antybiotyki, leki przeciwgruźlicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Kwas mykofenolowy
- Takrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10D.06
- 2009-41 (Inny identyfikator: CCRRC)
- JT 1521 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .