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Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignitäten mit hohem Risiko

Ein zweistufiger Ansatz zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation für hämatologische Malignitäten mit hohem Risiko unter Verwendung eines menschlichen Leukozytenantigen

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es, das Überleben von Patienten zu untersuchen, die sich teilweise hämatopoetischen Stammzelltransplantationen (HSCT) für einen neuen Behandlungsansatz unterziehen, der speziell für Patienten entwickelt wurde, die zum Zeitpunkt der Transplantation Hinweise auf ihre Krankheit haben. In dieser Forschungsstudie wurde eine Möglichkeit zur Stärkung der Reaktion der Spenderzellen auf die Krankheit entwickelt. Die Patienten werden einen weiteren Tag zwischen den beiden Schritten der Transplantation unterziehen, die es den Zellen ihrer Spender ermöglichen könnten, die Krankheit effektiver zu bekämpfen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase -II -Studie, in der Patienten eine haploidentische HSCT von einem einzelnen Spender erhalten. Die Periode zwischen der Spenderlymphozyteninfusion (DLI) und der tolerierenden Tolerisierung von CY -Dosen wurde erweitert, um einen erhöhten Zeitraum der allogenen Reaktion gegen Tumorziele zu ermöglichen. Die Ergebnisse von Patienten, die sich diesem zusätzlichen Zeitraum unterziehen, werden mit historischen Daten verglichen, um die Wirksamkeit zu bewerten.

Hauptziel:

1) Bewertung von 1 -jähriger Rückfallfreies Überleben bei Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung des TJU -Ansatzes der Thomas Jefferson University (TJU) (TJU) mit einem zusätzlichen Tag zwischen dem DLI und der Verabreichung von Cyclophosphamid (CY) befinden.

Sekundäre Ziele:

  1. Beurteilung der Konsistenz und des Tempos der Transplantation.
  2. Beurteilung des Tempos der Tempo der Tempo und der B -Zell -Immungewinnung.
  3. Zur Beurteilung des Regimes im Zusammenhang mit der Toxizität, (GVHD) -Vertransport-Host-Krankheiten inzidenz und des Schweregrads sowie des Gesamtüberlebens bei Patienten, die sich in diesem Protokoll behandeln. .
  4. Um die Toleranz der Fieberdauer, Durchfall und Ausschlag in jedem Arm zu bewerten, um festzustellen, ob ein längeres Intervall vor dem Cytoxan diese Nebenwirkung im Vergleich zu früheren Patientengruppen oder gleichzeitigen Patientengruppen qualitativ ändert. N.b. Patienten mit hämatologischen Malignitäten in der Remission werden weiterhin ohne Modifikation zum ursprünglichen 2-Stufen-Ansatz transplantiert und als gleichzeitige Vergleichsgruppe dienen.
  5. Leukämieproben vor der Transplantation und nach Möglichkeit nach Möglichkeit zu sammeln. Um den Gesamtgrad der Expression von HLA-Klasse I und der Klasse II auf diesen gepaarten Proben zu bewerten. Auf den Verlust eines oder beiden HLA -Haplotypen in den rezidivierten Tumorproben zu testen.
  6. Um die Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4+) Cluster der Differenzierung zu bestimmen 25 (CD25+) Foxp3+Regulatorische Zellen nach HSCT und um zu beurteilen, ob dies mit der Entwicklung von GVHD nach der Transplantation korreliert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Jeder Patient mit einer hämatologischen Malignität mit Resterkrankungen nach Behandlung mit 1 oder mehr Chemotherapie -Regimen, bei denen die Remissionserreichung mit zusätzlicher Chemoradiotherapie unwahrscheinlich ist oder die sich in der dritten oder größeren vollständigen Remission (CR) befindet.

    Patienten mit marktasierter Krankheiten, bei denen die Markbiopsie nicht die Kriterien für aktive Krankheiten erfüllt (dh <5% Explosionen bei akuter Leukämie), die jedoch keine vollständige Erholung der Zählung haben, können bei diesem Studie mit hohem Risiko behandelt werden.

  2. Die Patienten müssen mindestens einen verwandten Spender haben, der in zwei oder mehr HLA -Loci in der GVHD -Richtung nicht übereinstimmt.
  3. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion:

    1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von> 50 %
    2. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (angepasst für Hämoglobin)> 50 % der vorhergesagten
    3. Angemessene Leberfunktion wie definiert durch ein Serum Bilirubin <1,8, Aspartataminotransferase (AST) oder Alanin Aminotransferase (ALT) <2,5 -mal Obergrenze der Normalen
    4. Kreatinin -Clearance von> 60 ml/min
  4. Karnofsky -Leistungsstatus von> 80% im modifizierten KPS -Tool
  5. Die Patienten müssen bereit sein, Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn sie ein Geburtspotential haben.
  6. In der Lage, eine Einverständniserklärung zu geben

Ausschlusskriterien:

  1. Modifizierter Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) von <80%
  2. > 5 Komorbiditätspunkte zum HCCT-Index (Hematopoetic Cell Transplantation Comorbidity Index)
  3. Unbehandelte Antikörper der Klasse I oder II gegen Spender HLA -Antigene
  4. HIV -positiv
  5. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems mit Malignität
  6. Psychiatrische Störung, die Patienten daran hindert, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
  7. Schwangerschaft oder mangelnde Bereitschaft, Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie ein Kinderlagerpotential haben
  8. Patienten mit Lebenserwartung von <6 Monaten aus anderen Gründen als ihrer zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Störung
  9. Alemtuzumab -Behandlung innerhalb von 8 Wochen nach der HSCT -Aufnahme.
  10. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) Spiegel von> 2 ugm/ml
  11. Patienten mit aktiven Entzündungsprozessen, einschließlich TMAX> 101 oder aktiver Gewebeentzündung, sind ausgeschlossen
  12. Unfähigkeit, Cyclophosphamid zu tolerieren oder eine Gesamtkörperbestrahlung in den im Behandlungsplan festgelegten Dosen zu unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allogene HSCT

Kondition: Patienten werden zweimal täglich (BID) an Tagen -10 bis -7 (TBI) (TBI) unterzogen. Die Patienten erhalten an Tagen -3 und -2 auch Cyclophosphamid IV über 2 Stunden.

Transplantation: Patienten erhalten DLI am Tag -6 und unterziehen sich an einer Differenzierung 34 (CD34+) ausgewählte allogene HSCT am Tag 0

GVHD -Prophylaxe: Beginnend am Tag -1 erhalten die Patienten Tacrolimus IV oder PO an Tagen -1 mit Verjüngung am Tag 42. Patienten erhalten an Tagen -1 bis 28 auch Mycophenolat -Mofetil -IV -Bid oder PO.

Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Endoxana
  • Enduxan
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Prograf
  • Prothema
  • Advagraf
DLI unterziehen
Andere Namen:
  • DLI
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Gegeben iv oder po
Andere Namen:
  • Cellcept
Allogenen HSCT unterziehen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die ein Jahr lang einen Rückfall erleben, das freie Überleben nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)
Zeitfenster: 1 Jahr nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Um das freie Überleben von Rückfällen bei Teilnehmern zu bewerten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung des Thomas Jefferson University 2 -Stufenansatzes mit einem zusätzlichen Tag zwischen der Spenderlymphozyteninfusion (DLI) und der Verabreichung von Cyclophosphamid unter Verwendung des Spenderlymphozyteninfusion (DLI) befinden.
1 Jahr nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tempo der T-Zell- und B-Zell-Immungewinnung
Zeitfenster: Bewertet bis zu 1 Jahr
Beschreibend gemeldet
Bewertet bis zu 1 Jahr
Regime im Zusammenhang mit Toxizitäten, die nach dem National Cancer Institute Institute (NCI) bewertet wurden, gemeinsame Toxizitätskriterien, Version 3.0
Zeitfenster: Bewertet bis zu 1 Jahr
Beschreibend gemeldet
Bewertet bis zu 1 Jahr
Inzidenz und Schweregrad der GVHD, nach Standardkriterien bewertet
Zeitfenster: Bewertet bis zu 1 Jahr
Beschreibend gemeldet
Bewertet bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Hauptermittler: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. November 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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