Донорская трансплантация стволовых клеток у лечения пациентов с гематологическими новообразованиями высокого риска
28 апреля 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Двухэтапный подход к трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток для гематологических новообразований высокого риска с использованием одного антигена лейкоцитов человека частично сопоставленным донором.
Цель этого исследования состоит в том, чтобы исследовать выживаемость пациентов, перенесших частично совпадающую трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) на новом подходе к лечению, который был разработан специально для пациентов, которые имеют признаки их заболевания во время пересадки.
В этом исследовании был разработан способ укрепления реакции донорских клеток на заболевание.
Пациенты пройдут еще один день между двумя этапами трансплантации, которые могут позволить их донорским клеткам более эффективно бороться с заболеванием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это исследование фазы II, в котором пациенты получают гаплоидноидентичный HSCT от одного донора. Период между инфузией донорских лимфоцитов (DLI) и допускими дозами Cy был продлен, чтобы обеспечить увеличение периода аллогенного ответа против опухолевых мишеней. Результаты пациентов, перенесших этот дополнительный период времени, будут сравниваться с историческими данными для оценки эффективности.
Основная цель:
1) Оценить 1 -летнюю рецидивную выживаемость у пациентов, перенесших трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) с использованием подхода Университета Томаса Джефферсона (TJU) 2 этапа с дополнительным днем, вставленным между DLI и введением циклофосфамида (CY).
Вторичные цели:
- Оценить последовательность и темпы приживления.
- Чтобы оценить темп Т -клеток и B -клеточного иммунного восстановления.
- Для оценки режима, связанной с токсичностью, (GVHD) заболеваемость и тяжесть заболеваемости трансплантатом и хостом, а также общая выживаемость у пациентов, проходящих лечение по этому протоколу. Полем
- Чтобы оценить толерантность к периоду лихорадки, диареи и сыпь в каждом руке, чтобы определить, качественно меняет более длительный интервал до цитоксана побочного эффекта по сравнению с предыдущими группами пациентов или одновременными группами пациентов. Н.Б. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями в ремиссии будут по-прежнему трансплантироваться без модификации первоначального 2-ступенчатого подхода и будут служить одновременной группой сравнения.
- Собирать образцы лейкемии до пересадки и после рецидива, когда это возможно. Чтобы оценить общую степень экспрессии HLA-класса I и класса II на этих парных образцах. Чтобы проверить потерю одного или обоих гаплотипов HLA в рецидивирующих образцах опухоли.
- Чтобы определить количество кластера дифференцировки 4 (CD4+) кластера дифференцировки 25 (CD25+) регуляторных клеток FoxP3+после HSCT и оценить, коррелирует ли это с развитием GVHD после пересадки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Любой пациент с гематологическим злокачественным новообразованием с остаточным заболеванием после лечения 1 или более схем химиотерапии, в которых достижение ремиссии с дополнительной химиолучевой терапией, считается маловероятным или кто находится в 3 -й или более полной ремиссии (CR).
Пациенты с заболеваниями на основе костного мозга, при которых биопсия костного мозга не соответствует критериям для активного заболевания (то есть <5% взрывов при острой лейкозе), но у которых нет полного восстановления подсчета, будут иметь право на лечение в этом исследовании с высоким риском.
- Пациенты должны иметь по крайней мере один связанный донор, который нести ХЛА, несоответственный в направлении GVHD в двух или более локусах HLA.
Пациенты должны адекватной функции органа:
- Фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 50 %
- Диффузионная способность легкого для окиси углерода (DLCO) (скорректирован для гемоглобина)> 50 % прогнозируемого
- Адекватная функция печени, как определено сывороточным билирубином <1,8, аспартат -аминотрансфераза (AST) или аланиновой аминотрансферазы (ALT) <2,5 раза верхний предел нормального
- Креатининовый очистка> 60 мл/мин
- Состояние производительности Karnofsky составляет> 80% на модифицированном инструменте KPS
- Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если у них есть детский потенциал.
- Способен дать информированное согласие
Критерии исключения:
- Модифицированный статус производительности Карнофски (KPS) <80%
- > 5 точек сопутствующей патологии по индексу индекса коморбидности коморбидности гематопоэтических клеток (HCT-CI)
- Необработанные антитела к классу I или II против донорских антигенов HLA
- ВИЧ -положительный
- Активное участие центральной нервной системы со злокачественной опухолью
- Психиатрическое расстройство, которое не позволяло бы пациентам подписать информированное согласие
- Беременность или нежелание использовать контрацепцию, если у них есть потенциал для детей.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <6 месяцев по причинам, отличным от их основного гематологического/онкологического расстройства
- Лечение алемтузумаба в течение 8 недель после приема HSCT.
- Антимоцитный глобулин (АТГ) Уровень> 2 мкм/мл
- Пациенты с активными воспалительными процессами, включая TMAX> 101 или воспаление активного ткани исключены
- Неспособность переносить циклофосфамид или пройти общее облучение тела в дозах, указанных в плане лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллогенный HSCT
Кондиционирование: пациенты подвергаются общему облучению тела (TBI) два раза в день (BID) в дни от -10 до -7. Пациенты также получают циклофосфамид IV в течение 2 часов в дни -3 и -2. Трансплантация: пациенты получают DLI в день -6 и подвергаются кластеру дифференцировки 34 (CD34+) выбранного аллогенного HSCT в день 0 Профилактика GVHD: Начиная с дня -1, пациенты получают такролимус IV или PO в дни -1 с конусом, начиная с 42 -го дня. Пациенты также получают микофенолат Mofetil IV ставки или PO в дни -1 до 28. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Пройти DLI
Другие имена:
Пройти TBI
Другие имена:
Дано IV или PO
Другие имена:
Пройти аллогенный HSCT
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытывают один год без рецидивов после прохождения трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT)
Временное ограничение: Через 1 год после прохождения трансплантации гематопоэтических стволовых клеток
|
Чтобы оценить свободную выживаемость рецидивов у участников, подвергающихся гематопоэтическим трансплантации стволовых клеток (HSCT) с использованием подхода Университета Томаса Джефферсона 2, с дополнительным днем, вставленным между инфузией донорских лимфоцитов (DLI) и введением циклофосфамида.
|
Через 1 год после прохождения трансплантации гематопоэтических стволовых клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Темпы Т-клеток и B-клеточного иммунного восстановления
Временное ограничение: Оценил до 1 года
|
Сообщил описательно
|
Оценил до 1 года
|
|
Режим, связанный с токсичностью, оцененной в соответствии с Национальным институтом рака (NCI) общих критериев токсичности, версия 3.0
Временное ограничение: Оценил до 1 года
|
Сообщил описательно
|
Оценил до 1 года
|
|
Заболеваемость и тяжесть GVHD, оцениваемые в соответствии со стандартными критериями
Временное ограничение: Оценил до 1 года
|
Сообщил описательно
|
Оценил до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Главный следователь: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
25 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические средства
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Противотуберкулезные агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Микофеноловая кислота
- Такролимус
Другие идентификационные номера исследования
- 10D.06
- 2009-41 (Другой идентификатор: CCRRC)
- JT 1521 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .