Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantasjon i behandling av pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter

28. april 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En to trinns tilnærming til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for høyrisiko hematologiske maligniteter ved bruk av ett humant leukocyttantigen delvis matchet relatert giver

Hensikten med denne forskningsstudien er å undersøke overlevelsen av pasienter som gjennomgår delvis matchet hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) på en ny type behandlingsmetode, som er utviklet spesielt for pasienter som har bevis på sykdommen sin på transplantasjonstidspunktet. I denne forskningsstudien er det utviklet en måte å styrke responsen fra donorcellene mot sykdommen. Pasienter vil gjennomgå en annen dag mellom de to trinnene i transplantasjonen som kan tillate donorens celler å bekjempe sykdommen mer effektivt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II -studie der pasienter får en haploidentisk HSCT fra en enkelt giver. Perioden mellom donorlymfocyttinfusjon (DLI) og tolererer doser av Cy er utvidet for å gi en økt periode med allogen respons mot tumormål. Resultatene fra pasienter som gjennomgår denne ekstra tidsperioden vil bli sammenlignet med historiske data for å vurdere effekt.

Hovedmål:

1) For å vurdere 1 års tilbakefallfri overlevelse hos pasienter som gjennomgår hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av Thomas Jefferson University (TJU) 2 -trinns tilnærming med en ekstra dag satt inn mellom DLI og administrering av cyklofosfamid (CY).

Sekundære mål:

  1. For å vurdere konsistensen og tempoet i gravering.
  2. For å vurdere tempoet for T -celle- og B -celleimmungjenvinning.
  3. For å vurdere regime relatert toksisitet, (GVHD) graft-versus-vert sykdomsforekomst og alvorlighetsgrad, og total overlevelse hos pasienter som gjennomgår behandling på denne protokollen. .
  4. For å vurdere toleransen i feberperioden, diaré og utslett i hver arm i et forsøk på å bestemme om et lengre intervall før cytoksan endrer denne bivirkningen kvalitativt sammenlignet med tidligere pasientgrupper eller samtidig pasientgrupper. N.B. Pasienter med hematologiske maligniteter i remisjon vil fortsette å bli transplantert uten modifisering av den opprinnelige 2-trinns tilnærmingen og vil tjene som en samtidig sammenligningsgruppe.
  5. For å samle leukemi -prøver før transplantasjon og etter tilbakefall når det er mulig. For å vurdere den totale graden av HLA-klasse I og klasse II-uttrykk på disse sammenkoblede prøvene. For å teste for tap av en eller begge HLA -haplotyper i de tilbakefallende tumorprøvene.
  6. For å bestemme antallet klynge av differensiering 4 (CD4+) klynge av differensiering 25 (CD25+) FOXP3+regulatoriske celler etter HSCT og for å vurdere om dette er korrelert med utviklingen av GVHD etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Enhver pasient med en hematologisk malignitet med gjenværende sykdom etter behandling med 1 eller flere cellegiftregimer der oppnåelse av remisjon med ytterligere kjemoradioterapi føles å være usannsynlig eller hvem som er i 3. eller større fullstendig remisjon (CR).

    Pasienter med margbaserte sykdommer der margbiopsien ikke oppfyller kriterier for aktiv sykdom (dvs. <5% sprengninger i akutt leukemi), men som ikke har full tellende utvinning vil være kvalifisert for behandling på denne høyrisikoforsøket.

  2. Pasienter må ha minst en relatert giver som er HLA som ikke stemmer overens med GVHD -retning ved to eller flere HLA -loci.

  3. Pasienter må tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) på> 50 %
    2. Diffusjonskapasiteten til lungen for karbonmonoksid (DLCO) (justert for hemoglobin)> 50 % av forutsagt
    3. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av et serum bilirubin <1,8, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 ganger øvre grense for normal
    4. Kreatinin clearance på> 60 ml/min
  4. Karnofsky ytelsesstatus på> 80% på det modifiserte KPS -verktøyet
  5. Pasienter må være villige til å bruke prevensjon hvis de har fertilpotensial.
  6. I stand til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  1. Modifisert Karnofsky Performance Status (KPS) på <80%
  2. > 5 komorbiditetspunkter på hematopoietisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) indeks
  3. Ubehandlet klasse I eller II antistoffer mot Donor HLA -antigener
  4. HIV positivt
  5. Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet
  6. Psykiatrisk lidelse som vil forhindre pasienter fra å signere et informert samtykke
  7. Graviditet, eller uvillighet til å bruke prevensjon hvis de har barnelagerpotensial
  8. Pasienter med forventet levealder på <6 måneder av andre grunner enn den underliggende hematologiske/onkologiske lidelsen
  9. Alemtuzumab -behandling innen 8 uker etter HSCT -innleggelse.
  10. Anti-thymocyte globulin (ATG) nivå på> 2 UGM/ml
  11. Pasienter med aktive inflammatoriske prosesser inkludert Tmax> 101 eller aktiv vevsbetennelse er ekskludert
  12. Manglende evne til å tolerere syklofosfamid eller gjennomgå total kroppsbestråling i dosene som er spesifisert i behandlingsplanen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allogen HSCT

Kondisjonering: Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) to ganger daglig (BID) på dagene -10 til -7. Pasientene får også syklofosfamid IV i løpet av 2 timer på dag -3 og -2.

Transplantasjon: Pasienter får DLI på dag -6 og gjennomgår klynge av differensiering 34 (CD34+) valgt allogen HSCT på dag 0

GVHD -profylakse: Fra dag -1 får pasienter takrolimus IV eller PO på dager -1 med konisk begynnelse på dag 42. Pasienter får også mykofenolat Mofetil IV -bud eller PO på dager -1 til 28.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Endoxana
  • Enduxan
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Protopic
  • Advagraf
Biologisk: Donorlymfocyttinfusjon (DLI)
Gjennomgå DLI
Andre navn:
  • DLI
Stråling: Total kroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Mykofenolat mofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Cellcept
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen HSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever ett års tilbakefall fri overlevelse etter å ha gjennomgått hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: 1 år etter å ha gjennomgått hematopoietisk stamcelletransplantasjon
For å vurdere tilbakefallfri overlevelse hos deltakere som gjennomgår hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av Thomas Jefferson University 2 -trinns tilnærming med en ekstra dag satt inn mellom donorlymfocyttinfusjon (DLI) og administrering av syklofosfamid.
1 år etter å ha gjennomgått hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tempo for T-celle og B-celle immungjenvinning
Tidsramme: Vurdert opptil 1 år
Rapportert beskrivende
Vurdert opptil 1 år
Regime Relaterte toksisiteter gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) vanlige toksisitetskriterier, versjon 3.0
Tidsramme: Vurdert opptil 1 år
Rapportert beskrivende
Vurdert opptil 1 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av GVHD, gradert i henhold til standardkriterier
Tidsramme: Vurdert opptil 1 år
Rapportert beskrivende
Vurdert opptil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Hovedetterforsker: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

7. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2011

Først lagt ut (Antatt)

25. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10D.06
  • 2009-41 (Annen identifikator: CCRRC)
  • JT 1521 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere