Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met risicovolle hematologische maligniteiten

28 april 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Een tweestapsbenadering van allogene hematopoietische stamceltransplantatie voor hematologische maligniteiten met een hoog risico met behulp

Het doel van dit onderzoek is het onderzoeken van de overleving van patiënten die gedeeltelijk gematchte hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan op een nieuw type behandelingsbenadering, die specifiek is ontwikkeld voor patiënten die bewijs hebben voor hun ziekte op het moment van transplantatie. In dit onderzoek is een manier ontwikkeld om de respons van de donorcellen tegen de ziekte te versterken. Patiënten zullen een extra dag ondergaan tussen de twee stappen van de transplantatie waardoor de cellen van hun donor de ziekte effectiever kunnen bestrijden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II -studie waarin patiënten een haploidentische HSCT ontvangen van een enkele donor. De periode tussen de donor lymfocyteninfusie (DLI) en het toleriseren van cy is verlengd om een ​​verhoogde periode van allogene respons tegen tumormoelen mogelijk te maken. De resultaten van patiënten die deze extra tijdsperiode ondergaan, worden vergeleken met historische gegevens om de werkzaamheid te beoordelen.

Primair doelstelling:

1) Om 1 jaar terugvalvrije overleving te beoordelen bij patiënten die hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan met behulp van de Thomas Jefferson University (TJU) 2 -stappenbenadering met een extra dag ingevoegd tussen de DLI en toediening van cyclofosfamide (CY).

Secundaire doelstellingen:

  1. Om de consistentie en het tempo van de transplantatie te beoordelen.
  2. Om het tempo van T -cel- en B -cel immuunherstel te beoordelen.
  3. Om het regime gerelateerde toxiciteit te beoordelen, (GVHD) de incidentie en ernst van het transplantaat-versus-host en ernst en de algehele overleving bij patiënten die op dit protocol worden behandeld. .
  4. Om de tolerantie van de periode van koorts, diarree en uitslag in elke arm te beoordelen in een poging om te bepalen of een langer interval voorafgaand aan cytoxan deze bijwerking kwalitatief verandert in vergelijking met eerdere patiëntengroepen of gelijktijdige patiëntengroepen. N.B. Patiënten met hematologische maligniteiten bij remissie zullen blijven worden getransplanteerd zonder aanpassing van de oorspronkelijke tweestapsbenadering en zullen dienen als een gelijktijdige vergelijkingsgroep.
  5. Om leukemie -monsters te verzamelen voorafgaand aan transplantatie en na terugval waar mogelijk. Om de algemene mate van HLA-klasse I en Klasse II-expressie op deze gepaarde monsters te beoordelen. Testen op verlies van een of beide HLA -haplotypes in de recidiverende tumorspecimens.
  6. Om het aantal cluster van differentiatie 4 (CD4+) cluster van differentiatie 25 (CD25+) Foxp3+regulerende cellen na HSCT te bepalen en te beoordelen of dit is gecorreleerd met de ontwikkeling van GVHD na transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Elke patiënt met een hematologische maligniteit met resterende ziekte na behandeling met 1 of meer chemotherapie -regimes bij wie het bereiken van remissie met extra chemoradiotherapie onwaarschijnlijk is of wie in de 3e of meer volledige remissie is (CR).

    Patiënten met op merg gebaseerde ziekten waarin de biopsie van het merg niet voldoet aan de criteria voor actieve ziekte (dwz <5% ontploffingen bij acute leukemie) maar die geen volledige herstel hebben, komen in aanmerking voor behandeling bij deze hoog risico -studie.

  2. Patiënten moeten ten minste één gerelateerde donor hebben die HLA niet in de GVHD -richting is op twee of meer HLA -loci.

  3. Patiënten moeten een toereikend orgaanfunctie:

    1. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van> 50 %
    2. Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (aangepast voor hemoglobine)> 50 % van de voorspelde
    3. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een serum bilirubine <1,8, aspartaat aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) <2,5 keer bovengrens van normaal
    4. Creatinine -klaring van> 60 ml/min
  4. Karnofsky prestatiestatus van> 80% op het gemodificeerde KPS -tool
  5. Patiënten moeten bereid zijn om anticonceptie te gebruiken als ze een vruchtbaar potentieel hebben.
  6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Gemodificeerde Karnofsky Performance Status (KPS) van <80%
  2. > 5 Comorbiditeitspunten op de hematopoietische celtransplantatie Comorbidity Index (HCT-CI) -index
  3. Onbehandelde klasse I of II antilichamen tegen donor HLA -antigenen
  4. HIV -positief
  5. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met maligniteit
  6. Psychiatrische aandoening die patiënten zou beletten een geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  7. Zwangerschap of onwil om anticonceptie te gebruiken als ze een potentieel voor kinderen hebben
  8. Patiënten met levensverwachting van <6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening
  9. Alemtuzumab -behandeling binnen 8 weken na toelating van HSCT.
  10. Anti-thymocyten globuline (ATG) niveau van> 2 ugm/ml
  11. Patiënten met actieve ontstekingsprocessen, waaronder TMAX> 101 of actieve weefselontsteking, zijn uitgesloten
  12. Onvermogen om cyclofosfamide te verdragen of totale lichaamsbestraling te ondergaan bij de doses die in het behandelplan zijn gespecificeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allogene HSCT

Conditionering: Patiënten ondergaan tweemaal daags (TBI) totale lichaamsbestraling (TBI) op dagen -10 tot -7. Patiënten ontvangen ook cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dagen -3 en -2.

Transplantatie: patiënten ontvangen DLI op dag -6 en ondergaan een cluster van differentiatie 34 (CD34+) geselecteerde allogene HSCT op dag 0

GVHD -profylaxe: beginnend op dag -1, ontvangen patiënten tacrolimus IV of PO op dagen -1 met taper beginnend op dag 42. Patiënten ontvangen ook mycofenolaat mofetil IV bod of PO op dagen -1 tot 28.
Ander: Biomarkeranalyse in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • Endoxaan
  • Enduxan
Geneesmiddel: Tacrolimus
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Progr
  • Protopic
  • Advagraf
Biologisch: Donorlymfocyteninfusie (DLI)
DLI ondergaan
Andere namen:
  • DLI
Straling: Totale bestraling van het lichaam
Onderga TBI
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Celcept
Procedure: Allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Onderga allogene HSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een jaar terugvalvrije overleving ervaren na het ondergaan van hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: 1 jaar na het ondergaan van hematopoietische stamceltransplantatie
Om terugvalvrije overleving bij deelnemers te beoordelen die hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan met behulp van de Thomas Jefferson University 2 -stappenbenadering met een extra dag ingevoegd tussen de donor lymfocytinfusie (DLI) en toediening van cyclofosfamide.
1 jaar na het ondergaan van hematopoietische stamceltransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tempo van T-cel en B-cel immuunherstel
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 1 jaar
Beschrijvend gerapporteerd
Beoordeeld tot 1 jaar
Regime gerelateerde toxiciteiten beoordeeld volgens het National Cancer Institute (NCI) gemeenschappelijke toxiciteitscriteria, versie 3.0
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 1 jaar
Beschrijvend gerapporteerd
Beoordeeld tot 1 jaar
Incidentie en ernst van GVHD, beoordeeld volgens standaardcriteria
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 1 jaar
Beschrijvend gerapporteerd
Beoordeeld tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Hoofdonderzoeker: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

25 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10D.06
  • 2009-41 (Andere identificatie: CCRRC)
  • JT 1521 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren