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Trapianto di cellule staminali del donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio

Un approccio a due gradini al trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche per neoplasie ematologiche ad alto rischio usando un donatore parzialmente pari a leucociti.

Lo scopo di questo studio di ricerca è quello di esaminare la sopravvivenza dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche parzialmente abbinate (HSCT) su un nuovo tipo di approccio terapeutico, che è stato sviluppato specificamente per i pazienti che hanno prove della loro malattia al momento del trapianto. In questo studio di ricerca, è stato sviluppato un modo per rafforzare la risposta delle cellule donatori contro la malattia. I pazienti subiranno un ulteriore giorno tra le due fasi del trapianto che possono consentire alle cellule del loro donatore di combattere la malattia in modo più efficace.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II in cui i pazienti ricevono un HSCT aploidale da un singolo donatore. Il periodo tra l'infusione dei linfociti del donatore (DLI) e le dosi tollerate di Cy è stato esteso per consentire un aumento del periodo di risposta allogenica contro gli obiettivi tumorali. I risultati dei pazienti sottoposti a questo periodo di tempo extra saranno confrontati con i dati storici per valutare l'efficacia.

Obiettivo primario:

1) Per valutare la sopravvivenza libera da 1 anno in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) utilizzando l'approccio a 2 fasi della Thomas Jefferson University (TJU) con un giorno in più inserito tra il DLI e la somministrazione di ciclofosfamide (CY).

Obiettivi secondari:

  1. Per valutare la coerenza e il ritmo dell'attecchimento.
  2. Per valutare il ritmo del recupero immunitario delle cellule T e delle cellule B.
  3. Per valutare la tossicità correlata al regime, l'incidenza e la gravità della malattia da innesto contro l'ospite (GVHD) e la sopravvivenza globale nei pazienti sottoposti a trattamento su questo protocollo. .
  4. Per valutare la tolleranza del periodo della febbre, della diarrea ed eruzione cutanea in ciascun braccio nel tentativo di determinare se un intervallo più lungo prima del Cytoxan cambia questo effetto collaterale qualitativamente rispetto ai gruppi di pazienti precedenti o ai gruppi di pazienti simultanei. N.B. I pazienti con neoplasie ematologiche in remissione continueranno a essere trapiantati senza modifiche all'approccio in 2 passaggi originali e fungeranno da gruppo di confronto simultaneo.
  5. Raccogliere campioni di leucemia prima del trapianto e dopo la ricaduta quando possibile. Per valutare il grado complessivo di espressione di classe I e Classe II HLA su questi campioni accoppiati. Per testare la perdita di uno o entrambi gli aplotipi HLA nei campioni tumorali recidivati.
  6. Per determinare il numero di cluster di cluster di differenziazione 4 (CD4+) di differenziazione 25 (CD25+) FOXP3+cellule regolatorie post HSCT e per valutare se questo è correlato allo sviluppo di GVHD dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Qualsiasi paziente con malignità ematologica con malattia residua dopo il trattamento con 1 o più regimi di chemioterapia in cui è improbabile che il raggiungimento della remissione con la chemioradioterapia aggiuntiva sia improbabile o chi è in 3 ° o maggiore remissione completa (CR).

    I pazienti con malattie a base di midollo in cui la biopsia del midollo non soddisfa i criteri per le malattie attive (cioè esplosioni <5% nella leucemia acuta) ma che non hanno il recupero a pieno conteggio sarà ammissibile al trattamento in questa sperimentazione ad alto rischio.

  2. I pazienti devono avere almeno un donatore correlato che è non corrispondente HLA nella direzione GVHD in due o più loci HLA.
  3. I pazienti devono essere adeguati la funzione degli organi:

    1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di> 50 %
    2. Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) (regolato per emoglobina)> 50 % di previsto
    3. Funzione epatica adeguata come definita da una bilirubina sierica <1,8, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte limite superiore del normale
    4. Clearance di creatinina di> 60 ml/min
  4. Stato delle prestazioni di Karnofsky> 80% sullo strumento KPS modificato
  5. I pazienti devono essere disposti a utilizzare la contraccezione se hanno un potenziale di gravidanza.
  6. In grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Stato delle prestazioni Karnofsky modificato (KPS) di <80%
  2. > 5 punti di comorbidità sull'indice di comorbidità delle cellule ematopoietiche (HCT-CI)
  3. Anticorpi di classe I o II non trattati contro gli antigeni HLA del donatore
  4. Sieropositivo
  5. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità
  6. Disturbo psichiatrico che impedirebbe ai pazienti di firmare un consenso informato
  7. Gravidanza o riluttanza a usare la contraccezione se hanno un potenziale con un bambino che porta
  8. Pazienti con aspettativa di vita <6 mesi per ragioni diverse dal loro disturbo ematologico/oncologico sottostante
  9. Trattamento Alemtuzumab entro 8 settimane dall'ammissione HSCT.
  10. Livello anti-timocita globulina (ATG) di> 2 UGM/ml
  11. Sono esclusi i pazienti con processi infiammatori attivi tra cui TMAX> 101 o infiammazione del tessuto attivo
  12. Incapacità di tollerare la ciclofosfamide o sottoporsi a irradiazione totale del corpo alle dosi specificate nel piano di trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Allogenico HSCT

Condizionamento: i pazienti subiscono l'irradiazione corporea totale (TBI) due volte al giorno (BID) nei giorni da -10 a -7. I pazienti ricevono anche ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni -3 e -2.

Trapianto: i pazienti ricevono DLI il giorno -6 e subiscono un cluster di differenziazione 34 (CD34+) HSCT allogenico selezionato il giorno 0

Profilassi GVHD: a partire dal giorno -1, i pazienti ricevono Tacrolimus IV o PO nei giorni -1 con cono a partire dal giorno 42. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetil IV BID o PO nei giorni da -1 a 28.

Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • Endoxana
  • Enduxan
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • Prograf
  • Protopico
  • Advagraf
Sottoponiti a DLI
Altri nomi:
  • DLI
Sottoporsi a TBI
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • Cellcept
Sotto HSCT allogenico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sperimentano una sopravvivenza libera da una ricaduta dopo aver subito trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Per valutare la sopravvivenza libera da recidiva nei partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) utilizzando l'approccio a 2 gradini della Thomas Jefferson University con un giorno in più inserito tra l'infusione dei linfociti del donatore (DLI) e la somministrazione di ciclofosfamide.
1 anno dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ritmo del recupero immunitario delle cellule T e delle cellule B
Lasso di tempo: Valutato fino a 1 anno
Riportato descrittivo
Valutato fino a 1 anno
REGIMEN TOXITÀ CORRELATE STAGGIO SECONDO ALLE CRITERI DI TOSSICIZIONE COMMENUTI DEL CANCHIO NAZIONALE (NCI), versione 3.0
Lasso di tempo: Valutato fino a 1 anno
Riportato descrittivo
Valutato fino a 1 anno
Incidenza e gravità di GVHD, classificati secondo i criteri standard
Lasso di tempo: Valutato fino a 1 anno
Riportato descrittivo
Valutato fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
  • Investigatore principale: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2010

Completamento primario (Effettivo)

4 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

7 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2011

Primo Inserito (Stimato)

25 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Analisi di laboratorio dei biomarcatori

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