- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01341301
Transplante de células-tronco doador no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco
Uma abordagem de duas etapas para o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas para neoplasias hematológicas de alto risco usando um doador relacionado parcialmente parcialmente parcialmente parcialmente parcialmente de leucócitos humano
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II no qual os pacientes recebem um TCTH hapleidentical de um único doador. O período entre a infusão de linfócitos doadores (DLI) e a tolerização de doses de Cy foi estendida para permitir um período aumentado de resposta alogênica contra alvos tumorais. Os resultados dos pacientes submetidos a este período extra serão comparados aos dados históricos para avaliar a eficácia.
Objetivo Primário:
1) Avaliar a sobrevida livre de recaídas de 1 ano em pacientes submetidos ao transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH) usando a abordagem de 2 etapas Thomas Jefferson University (TJU) com um dia extra inserido entre o DLI e a administração de ciclofosfamida (CY).
Objetivos secundários:
- Para avaliar a consistência e o ritmo do enxerto.
- Para avaliar o ritmo das células T e a recuperação imunológica das células B.
- Para avaliar a toxicidade relacionada ao regime, a incidência e a gravidade (GVHD) do enxerto contra o hospedeiro e a gravidade geral em pacientes submetidos ao tratamento nesse protocolo. .
- Avaliar a tolerância do período de febre, diarréia e erupção cutânea em cada braço, em um esforço para determinar se um intervalo mais longo antes das alterações no citoxano esse efeito colateral em comparação com grupos anteriores de pacientes ou grupos de pacientes simultâneos. N.B. Pacientes com neoplasias hematológicas em remissão continuarão sendo transplantadas sem modificação para a abordagem original em duas etapas e servirão como um grupo de comparação simultânea.
- Coletar amostras de leucemia antes do transplante e após a recaída sempre que possível. Para avaliar o grau geral da expressão de Classe I e Classe II nessas amostras emparelhadas. Para testar a perda de um ou ambos os haplótipos de HLA nas amostras de tumores recidivadas.
- Para determinar o número de cluster de diferenciação 4 (CD4+), cluster de diferenciação 25 (CD25+) células reguladoras Foxp3+após o TCTH e avaliar se isso está correlacionado com o desenvolvimento de GVHD após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Qualquer paciente com malignidade hematológica com doença residual após o tratamento com 1 ou mais regimes de quimioterapia nos quais a realização da remissão com quimiorradioterapia adicional é improvável ou que esteja na 3ª ou maior remissão completa (CR).
Pacientes com doenças à base de medula nas quais a biópsia da medula não atende aos critérios para doenças ativas (ou seja, explosões em leucemia aguda), mas que não têm a recuperação total da contagem serão elegíveis para o tratamento neste estudo de alto risco.
- Os pacientes devem ter pelo menos um doador relacionado que é incompatível com o HLA na direção do GVHD em dois ou mais locos HLA.
Os pacientes devem ser adequados função de órgão:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de> 50 %
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (ajustado para hemoglobina)> 50 % de previsto
- Função hepática adequada, conforme definido por uma bilirrubina sérica <1,8, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5 vezes o limite superior do normal
- Apuração da creatinina de> 60 ml/min
- Status de desempenho de Karnofsky> 80% na ferramenta KPS modificada
- Os pacientes devem estar dispostos a usar a contracepção se tiverem potencial de captação.
- Capaz de dar consentimento informado
Critérios de exclusão:
- Status de desempenho de Karnofsky modificado (KPS) de <80%
- > 5 pontos de comorbidade no índice de comorbidade de transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI)
- Anticorpos não tratados de classe I ou II contra antígenos doador HLA
- HIV positivo
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade
- Transtorno psiquiátrico que impediria os pacientes de assinar um consentimento informado
- Gravidez, ou falta de vontade de usar a contracepção se tiverem potencial de ração filho
- Pacientes com expectativa de vida <6 meses por outros motivos além do distúrbio hematológico/oncológico subjacente
- Tratamento com alemtuzumab dentro de 8 semanas após a admissão no TCTH.
- Nível antitimócito da globulina (ATG) de> 2 ugm/ml
- Pacientes com processos inflamatórios ativos, incluindo TMAX> 101 ou inflamação de tecido ativo, são excluídos
- Incapacidade de tolerar a ciclofosfamida ou sofrer irradiação total corporal nas doses especificadas no plano de tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: HSCT alogênico
Condicionamento: Os pacientes passam por irradiação corporal total (TCE) duas vezes ao dia (BID) nos dias -10 a -7. Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -3 e -2. Transplante: Os pacientes recebem DLI no dia -6 e passam por um cluster de diferenciação 34 (CD34+) selecionou o TCTH alogênico no dia 0 Profilaxia de GVHD: A partir do dia -1, os pacientes recebem tacrolimus IV ou PO nos dias -1 com cone a começar no dia 42. Os pacientes também recebem micofenolato mofetil IV Bid ou PO nos dias -1 a 28. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Passar por DLI
Outros nomes:
Passe por TBI
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Passe por HSCT alogênico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentam uma sobrevivência livre de recaídas de um ano depois de se submeter a transplante de células -tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: 1 ano depois de submeter -se ao transplante de células -tronco hematopoiéticas
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Avaliar a sobrevida livre de recaídas nos participantes submetidos ao transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH) usando a abordagem de 2 passos da Thomas Jefferson University 2 com um dia extra inserido entre a infusão de linfócitos doadores (DLI) e a administração de ciclofosfamida.
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1 ano depois de submeter -se ao transplante de células -tronco hematopoiéticas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ritmo de células T e recuperação imune de células B
Prazo: Avaliado até 1 ano
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Relatado descritivamente
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Avaliado até 1 ano
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Regime Related Toxicity classificados de acordo com o Instituto Nacional do Câncer (NCI) Critérios de Toxicidade Comum, versão 3.0
Prazo: Avaliado até 1 ano
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Relatado descritivamente
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Avaliado até 1 ano
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Incidência e gravidade do GVHD, classificadas de acordo com os critérios padrão
Prazo: Avaliado até 1 ano
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Relatado descritivamente
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Avaliado até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Investigador principal: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Inibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Ácido Micofenólico
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- 10D.06
- 2009-41 (Outro identificador: CCRRC)
- JT 1521 (Outro identificador: JeffTrial Number)
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