Trasplante de células madre donantes en el tratamiento de pacientes con neoplasias hematológicas de alto riesgo
28 de abril de 2025 actualizado por: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Un enfoque de dos pasos para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para neoplasias hematológicas de alto riesgo utilizando un antígeno de leucocito humano con un donante relacionado parcialmente coincidente
El propósito de este estudio de investigación es examinar la supervivencia de los pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas parcialmente coincidentes (HSCT) en un nuevo tipo de enfoque de tratamiento, que se ha desarrollado específicamente para pacientes que tienen evidencia de su enfermedad en el momento del trasplante.
En este estudio de investigación, se ha desarrollado una forma de fortalecer la respuesta de las células donantes contra la enfermedad.
Los pacientes se someterán a un día adicional entre los dos pasos del trasplante que pueden permitir que las células de su donante combaten la enfermedad de manera más efectiva.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II en el que los pacientes reciben un HSCT haploidérico de un solo donante. El período entre la infusión de linfocitos donantes (DLI) y las dosis tolerantes de CY se ha extendido para permitir un mayor período de respuesta alogénica contra los objetivos tumorales. Los resultados de los pacientes sometidos a este período de tiempo extra se compararán con los datos históricos para evaluar la eficacia.
Objetivo principal:
1) Evaluar la supervivencia libre de recaídas de 1 año en pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) utilizando el enfoque de 2 pasos de la Universidad Thomas Jefferson (TJU) con un día adicional insertado entre el DLI y la administración de ciclofosfamida (CY).
Objetivos secundarios:
- Para evaluar la consistencia y el ritmo del injerto.
- Para evaluar el ritmo de la recuperación inmune de células T y células B.
- Para evaluar la toxicidad relacionada con el régimen, la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto versus huésped, y la supervivencia general en pacientes sometidos a tratamiento en este protocolo. .
- Para evaluar la tolerancia del período de fiebre, diarrea y erupción en cada brazo en un esfuerzo por determinar si un intervalo más largo antes de el citoxano cambia este efecto secundario cualitativamente en comparación con los grupos de pacientes anteriores o los grupos de pacientes concurrentes. NÓTESE BIEN. Los pacientes con neoplasias hematológicas en la remisión continuarán siendo trasplantadas sin modificación al enfoque original de 2 pasos y servirán como un grupo de comparación concurrente.
- Recolectar muestras de leucemia antes del trasplante y después de la recaída siempre que sea posible. Para evaluar el grado general de expresión de clase I y clase II en estas muestras emparejadas. Probar la pérdida de uno o ambos haplotipos HLA en las muestras tumorales recurrentes.
- Para determinar el número de grupos de diferenciación 4 (CD4+) de diferenciación 25 (CD25+) Células reguladoras de Foxp3+después de HSCT y evaluar si esto se correlaciona con el desarrollo de GVHD después del trasplante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Cualquier paciente con una neoplasia maligna hematológica con enfermedad residual después del tratamiento con 1 o más regímenes de quimioterapia en los cuales el logro de la remisión con quimiorradioterapia adicional es poco probable o que está en tercera o mayor remisión completa (CR).
Los pacientes con enfermedades basadas en la médula en las que la biopsia de la médula no cumple con los criterios de enfermedad activa (es decir, <5% de explosiones en leucemia aguda) pero que no tiene una recuperación de recuento completo será elegible para el tratamiento en este alto ensayo de riesgo.
- Los pacientes deben tener al menos un donante relacionado con HLA que no coincida en la dirección GVHD en dos o más loci HLA.
Los pacientes deben una función órgana adecuada:
- Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) de> 50 %
- Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (ajustado para la hemoglobina)> 50 % del predicho
- Función hepática adecuada definida por una bilirrubina sérica <1.8, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <2.5 veces límite superior de normal de
- Despeje de creatinina de> 60 ml/min
- Estado de rendimiento de Karnofsky de> 80% en la herramienta KPS modificada
- Los pacientes deben estar dispuestos a usar la anticoncepción si tienen un potencial de maternidad.
- Capaz de dar consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Estado de rendimiento modificado de Karnofsky (KPS) de <80%
- > 5 puntos de comorbilidad en el índice de comorbilidad de trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) índice
- Anticuerpos de clase I o II no tratados contra antígenos HLA donantes
- VIH positivo
- Participación activa del sistema nervioso central con malignidad
- Trastorno psiquiátrico que impediría a los pacientes firmar un consentimiento informado
- Embarazo o falta de voluntad para usar la anticoncepción si tienen potencial de soporte de niños
- Pacientes con esperanza de vida de <6 meses por razones distintas a su trastorno hematológico/oncológico subyacente
- Tratamiento de alemtuzumab dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso de HSCT.
- Nivel de globulina anti-timocitos (ATG) de> 2 ugm/ml
- Se excluyen los pacientes con procesos inflamatorios activos que incluyen Tmax> 101 o inflamación de tejido activo
- Incapacidad para tolerar ciclofosfamida o sufrir irradiación corporal total a las dosis especificadas en el plan de tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: HSCT alogénico
Acondicionamiento: los pacientes se someten a una irradiación corporal total (LCT) dos veces al día (oferta) en los días -10 a -7. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas en los días -3 y -2. Trasplante: los pacientes reciben DLI el día -6 y se someten a un grupo de diferenciación 34 (CD34+) seleccionado HSCT al día 0 Profilaxis GVHD: a partir del día -1, los pacientes reciben Tacrolimus IV o PO en los días -1 con TAPER a partir del día 42. Los pacientes también reciben micofenolato Mofetil IV Bid o PO en los días -1 a 28. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
Someterse a DLI
Otros nombres:
Sufrir TBI
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
Sufrir HSCT alogénico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan una supervivencia libre de recaídas de un año después de someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: 1 año después de someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas
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Evaluar la supervivencia libre de recaídas en los participantes sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) utilizando el enfoque de paso 2 pasos de la Universidad Thomas Jefferson con un día adicional insertado entre la infusión de linfocitos donantes (DLI) y la administración de ciclofosfamida.
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1 año después de someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ritmo de recuperación inmune de células T y células B
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 1 año
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Reportado descriptivamente
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Evaluado hasta 1 año
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Las toxicidades relacionadas con el régimen calificadas de acuerdo con los criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), la versión 3.0
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 1 año
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Reportado descriptivamente
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Evaluado hasta 1 año
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Incidencia y gravedad de GVHD, graduada de acuerdo con los criterios estándar
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 1 año
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Reportado descriptivamente
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Evaluado hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Thomas Jefferson University
- Investigador principal: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
4 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
7 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Ácido micofenólico
- Tacrolimús
Otros números de identificación del estudio
- 10D.06
- 2009-41 (Otro identificador: CCRRC)
- JT 1521 (Otro identificador: JeffTrial Number)
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