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再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるシクロスポリン、プラバスタチンナトリウム、エトポシド、および塩酸ミトキサントロン

2017年6月27日 更新者:Roland Walter、Fred Hutchinson Cancer Center

再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) の成人患者に対するプラバスタチン、ミトキサントロン、およびエトポシドと組み合わせた薬剤耐性のシクロスポリン調節: 第 1/2 相試験

この第 I/II 相試験では、シクロスポリンおよびプラバスタチン ナトリウムと一緒に投与された場合のエトポシドおよび塩酸ミトキサントロンの副作用と最適用量を研究し、再発または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) 患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。 シクロスポリンは、がん細胞からの抗がん剤の流出を阻害する可能性があり、それによって AML の化学療法治療を改善する可能性があります。 プラバスタチン ナトリウムは、細胞の増殖に必要な栄養素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 エトポシドやミトキサントロン塩酸塩などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 シクロスポリンをプラバスタチンナトリウム、エトポシド、塩酸ミトキサントロンと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. プラバスタチン(プラバスタチンナトリウム)およびシクロスポリンと組み合わせたミトキサントロン(ミトキサントロン塩酸塩)およびエトポシドの最大耐用量を決定します。

副次的な目的:

I. 最大 2 サイクルの寛解導入療法後の完全寛解 (CR)/不完全な末梢血球数回復 (CRi) 率を伴う CR を説明してください。

Ⅱ. CR/CRi を達成した患者の無病生存率について説明してください。 III. 試験治療開始後 28 日間の死亡率とともに、レジメンに関連する毒性の頻度と重症度を推定します。

概要: これは、プラバスタチン ナトリウムおよびシクロスポリンと組み合わせたエトポシドおよび塩酸ミトキサントロンの第 I/II 相用量漸増試験です。

患者は、シクロスポリンを静脈内 (IV) から 5 ~ 9 日連続して投与されます。 患者はまた、プラバスタチン ナトリウム経口 (PO) を 1 日目から 10 日目に 6 時間ごとに、エトポシド IV を 5 日目から 9 日目に継続的に、塩酸ミトキサントロン IV を 5 日目から 9 日目に継続的に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 2 コースまで繰り返されます。 CR/CRi を達成した患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、さらに 2 コースを受けることができます。

研究治療の完了後、患者は1ヶ月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -治療関連死亡率(TRM)スコア=<9.2(簡略化されたモデルで計算)
  • -2008年世界保健機関(WHO)の診断基準によるAMLの以前の形態学的診断;二表現型AMLの患者は適格です。 t(15;17)(q22;q12)およびバリアントを有する急性前骨髄球性白血病の患者は不適格
  • -国際ワーキンググループの基準で定義された再発/持続性疾患;外部の診断材料は、末梢血および/または骨髄スライドが研究機関でレビューされる限り許容されます。末梢血および/または骨髄のフローサイトメトリー分析は、施設の診療ガイドラインに従って実行する必要があります
  • 以前に自家または同種造血細胞移植(HCT)を受けた患者は、移植後180日を超えて再発が発生した場合、移植片対宿主病の症状が免疫抑制剤の安定した使用により十分に制御されている場合に適格です
  • -登録時に評価されたEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス0〜3
  • -ヒドロキシ尿素または低用量シタラビン(= <100 mg / m ^ 2)を除いて、AMLの積極的な治療を中止する必要があります 患者が急速に進行する場合を除き、研究登録の少なくとも14日間 疾患、およびすべてのグレード2〜4非血液毒性は解消されている必要があります
  • -ビリルビン= <2 x 機関の正常上限(IULN) AMLによる肝浸潤、ギルバート症候群、または溶血によるものと考えられない限り(登録前の7日以内に評価)
  • 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) = < 2 x IULN、ただし、AML による肝浸潤が原因であると考えられる場合を除く (7 週間以内に評価)登録日前日)
  • -血清クレアチニン=<1.5 x IULN(登録前の7日以内に評価)
  • -左心室駆出率 >= 40%、登録前 28 日以内に評価。マルチゲート取得スキャン(MUGA)スキャンまたは心エコー検査、またはその他の適切な診断法によるものであり、うっ血性心不全の臨床的証拠がない;患者が最新の心臓評価以降にアントラサイクリンベースの治療を受けていた場合、心機能障害の臨床的またはX線写真上の疑いがある場合、または以前の心臓評価が異常であった場合は、心臓評価を繰り返す必要があります
  • -白血球増加症または白血球(WBC)の症状/徴候を有する患者 > 100,000 / uLは、登録前に白血球アフェレーシスで治療できます
  • -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたは避妊のバリア法;禁欲)を使用することに同意する必要があります
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲;患者がインフォームドコンセントを提供できない場合、法的に権限を与えられた代理人から同意を得ることができます

除外基準:

  • 別の悪性腫瘍の診断。ただし、患者が少なくとも 2 年前に診断されており、治癒を目的とした治療の完了後、少なくとも 6 か月間無病である場合を除きます。ただし、次の例外があります。

    • -治療を受けた非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍の患者は、無病期間に関係なく、条件の決定的な治療が完了している場合、この研究に適格です
    • -前立腺特異抗原(PSA)値に基づく再発または進行性疾患の証拠のない臓器限定前立腺癌の患者は、ホルモン療法が開始された場合、または根治的前立腺切除術が実施された場合、この研究にも適格です
  • 慢性骨髄性白血病(CML)の難治性/再発性急性転化
  • -治験薬に対する既知の過敏症
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、分化クラスター (CD)4 数が 200 細胞/uL 未満の場合、またはアクティブな後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連の合併症がある場合は除外されます。これらの患者はリスクが高いためです。骨髄抑制療法で治療した場合の致死感染の
  • 妊娠または授乳; -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査を受ける必要があります
  • 制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症(適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行性の徴候/症状を示し、改善しないと定義される)
  • 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(免疫抑制、酵素阻害薬、化学療法)
患者は、5~9日目にシクロスポリンIVを継続的に投与されます。 患者はまた、プラバスタチン ナトリウム PO を 6 時間ごとに 1 ~ 10 日目に、エトポシド IV を 5 ~ 9 日目に継続的に、塩酸ミトキサントロン IV を 5 ~ 9 日目に継続的に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 2 コースまで繰り返されます。 CR/CRi を達成した患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、さらに 2 コースを受けることができます。
与えられた IV
他の名前:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
与えられた IV
他の名前:
  • CL 232315
  • ダード
  • ダック
  • ノバントロン
与えられた IV
他の名前:
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
  • サンディミューン
与えられたPO
他の名前:
  • プラバコール
  • プラヴ
相関研究

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シクロスポリンおよびプラバスタチンナトリウムと組み合わせた場合の塩酸ミトキサントロンおよびエトポシドの最大耐量
時間枠:最初の 2 コースの完了後、最大 22 週間

CSA およびプラバスタチンと組み合わせた場合に、有効性と毒性の両方の最低基準を満たし、いくつかのミトキサントロンおよびエトポシド用量の中で最高の有効率を持つ、ミトキサントロンおよびエトポシドの用量を決定します。

米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって評価されています。

最初の 2 コースの完了後、最大 22 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CR/CRi
時間枠:最初の 2 コースの完了後、最大 22 週間

完全寛解 (CR)/CR を達成し、末梢血球数 (CRi) の回復が不十分な患者の無病生存率について説明してください。

国際作業部会が推奨する基準に従って分類されています。

最初の 2 コースの完了後、最大 22 週間
CR/CRi を達成した患者の無病生存
時間枠:最長4.5年
CR/CRi を達成した患者の無病生存率について説明してください。
最長4.5年
レジメン関連毒性の頻度と重症度
時間枠:28日で
試験治療開始後 28 日間の死亡率とともに、レジメンに関連する毒性の頻度と重症度を推定する
28日で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Roland Walter、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2012年3月1日

研究の完了 (実際)

2012年3月1日

試験登録日

最初に提出

2011年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年4月26日

最初の投稿 (見積もり)

2011年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月27日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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