Циклоспорин, правастатин натрия, этопозид и митоксантрона гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Смертность, связанная с лечением (TRM), показатель = < 9,2, рассчитанный по упрощенной модели
• Предварительный морфологический диагноз ОМЛ в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.; пациенты с бифенотипическим ОМЛ подходят; пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом с t(15;17)(q22;q12) и варианты неприемлемы
• Рецидив/персистирующее заболевание согласно критериям Международной рабочей группы; внешний диагностический материал приемлем при условии, что препараты периферической крови и/или костного мозга исследуются в исследовательском учреждении; проточный цитометрический анализ периферической крови и/или костного мозга следует проводить в соответствии с клиническими рекомендациями учреждения.
• Пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT) подходят, если рецидив происходит > 180 дней после трансплантации, при условии, что симптомы реакции «трансплантат против хозяина» хорошо контролируются при стабильном применении иммунодепрессантов.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3, оцененный во время регистрации
• Необходимо отменить любую активную терапию ОМЛ, за исключением гидроксимочевины или низких доз цитарабина (=< 100 мг/м^2) в течение как минимум 14 дней до регистрации в исследовании, за исключением случаев, когда у пациента наблюдается быстрое прогрессирование заболевания, и все степени 2-4. негематологическая токсичность должна быть устранена
• Билирубин = < 2 x институциональная верхняя граница нормы (IULN), если не предполагается, что повышение связано с инфильтрацией печени ОМЛ, синдромом Жильбера или гемолизом (оценивается в течение 7 дней до регистрации)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2 x IULN, если не предполагается, что повышение связано с инфильтрацией печени ОМЛ (оценивается в пределах 7 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x IULN (оценка в течение 7 дней до регистрации)
• Фракция выброса левого желудочка >= 40%, оцененная в течение 28 дней до регистрации, например. с помощью многоканального сканирования (MUGA) сканирования или эхокардиографии или другого соответствующего диагностического метода и отсутствия клинических признаков застойной сердечной недостаточности; если пациент получал терапию на основе антрациклинов с момента последней кардиологической оценки, кардиологическую оценку следует повторить, если есть клиническое или рентгенологическое подозрение на сердечную дисфункцию, или если предыдущая кардиологическая оценка была ненормальной.
• Пациентов с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза или лейкоцитов > 100 000/мкл можно лечить с помощью лейкафереза ​​до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; согласие может быть получено от законного представителя, если пациент не может дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Диагноз другого злокачественного новообразования, если у пациента не было диагностировано по крайней мере 2 года назад и не было признаков болезни в течение по крайней мере 6 месяцев после завершения лечебной терапии со следующими исключениями:

  • Пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено.
  • Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или была выполнена радикальная простатэктомия.
• Рефрактерный/рецидивирующий бластный криз хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ)
• Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), исключаются, если количество кластеров дифференцировки (CD)4 у них ниже 200 клеток/мкл или если у них есть осложнения, связанные с активным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску. смертельных инфекций при лечении костносупрессивной терапией
• Беременность или лактация; женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до регистрации
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как проявление прогрессирующих признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.