Cyklosporin, Pravastatin Sodium, Etoposid och Mitoxantrone Hydrochloride vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Behandlingsrelaterad mortalitet (TRM)-poäng =< 9,2 beräknat med förenklad modell
• Tidigare morfologisk diagnos av AML enligt 2008 års diagnostiska kriterier från Världshälsoorganisationen (WHO); patienter med bifenotypisk AML är berättigade; patienter med akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12) och varianter är inte berättigade
• Återfall/kvarhållande sjukdom enligt definitionen av internationella arbetsgruppens kriterier; externt diagnostiskt material är acceptabelt så länge som perifert blod och/eller benmärgsglas ses över vid studieinstitution; flödescytometrisk analys av perifert blod och/eller benmärg bör utföras enligt institutionella riktlinjer
• Patienter med tidigare autolog eller allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) är berättigade om återfall inträffar > 180 dagar efter transplantation förutsatt att symtom på transplantat-mot-värdsjukdom är väl kontrollerade med stabil användning av immunsuppressiva medel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-3, bedömd vid tidpunkten för registrering
• Bör vara avstängd med aktiv behandling för AML med undantag av hydroxiurea eller lågdos cytarabin (=< 100 mg/m^2) i minst 14 dagar före studieregistrering såvida inte patienten har snabbt progressiv sjukdom, och alla grad 2-4 icke-hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit
• Bilirubin =< 2 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN) såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys (bedöms inom 7 dagar före registrering)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2 x IULN såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML (bedömd inom 7 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (bedöms inom 7 dagar före registrering)
• Vänsterkammars ejektionsfraktion >= 40 %, bedömd inom 28 dagar före registrering, t.ex. genom multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller ekokardiografi, eller annan lämplig diagnostisk modalitet, och inga kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt; om patienten haft antracyklinbaserad behandling sedan den senaste hjärtbedömningen, bör hjärtutvärderingen upprepas om det finns klinisk eller röntgenmisstanke om hjärtdysfunktion, eller om den tidigare hjärtbedömningen var onormal
• Patienter med symtom/tecken på hyperleukocytos eller vita blodkroppar (WBC) > 100 000/uL kan behandlas med leukaferes före inskrivning
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycket kan inhämtas från ett juridiskt auktoriserat ombud om patienten inte kan lämna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Diagnos av annan malignitet, såvida inte patienten diagnostiserades minst 2 år tidigare och har varit sjukdomsfri i minst 6 månader efter avslutad kurativ avsiktsbehandling med följande undantag:

  • Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfria varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts
  • Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts
• Refraktär/relapserande blastkris av kronisk myelogen leukemi (KML)
• Känd överkänslighet mot något studieläkemedel
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter exkluderas om deras cluster of differentiation (CD)4-antal är under 200 celler/uL eller om de har aktivt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterade komplikationer, eftersom dessa patienter löper ökad risk av dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande terapi
• Graviditet eller amning; kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar före registrering
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa progressiva tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel