Ciclosporina, pravastatina sodica, etoposide e mitoxantrone cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) = < 9,2 come calcolato con il modello semplificato
• Pregressa diagnosi morfologica di AML secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2008; i pazienti con LMA bifenotipica sono ammissibili; i pazienti con leucemia promielocitica acuta con t(15;17)(q22;q12) e varianti non sono ammissibili
• Malattia recidivante/persistente come definita dai criteri del gruppo di lavoro internazionale; il materiale diagnostico esterno è accettabile purché i vetrini di sangue periferico e/o midollo osseo siano esaminati presso l'istituto dello studio; l'analisi citofluorimetrica del sangue periferico e/o del midollo osseo deve essere eseguita secondo le linee guida della pratica istituzionale
• I pazienti con precedente trapianto autologo o allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) sono idonei se si verifica una recidiva > 180 giorni dopo il trapianto, a condizione che i sintomi della malattia del trapianto contro l'ospite siano ben controllati con l'uso stabile di agenti immunosoppressori
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-3, valutato al momento della registrazione
• Deve interrompere qualsiasi terapia attiva per la LMA ad eccezione dell'idrossiurea o della citarabina a basso dosaggio (=<100 mg/m^2) per almeno 14 giorni prima della registrazione allo studio, a meno che il paziente non abbia una malattia rapidamente progressiva e tutti i gradi 2-4 le tossicità non ematologiche devono essersi risolte
• Bilirubina = < 2 x limite superiore normale istituzionale (IULN) a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi (valutata entro 7 giorni prima della registrazione)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e transaminasi glutammico-piruvato sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 2 x IULN a meno che l'aumento non sia ritenuto dovuto a infiltrazione epatica da AML (valutata entro 7 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica =< 1,5 x IULN (valutata entro 7 giorni prima della registrazione)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40%, valutata entro 28 giorni prima della registrazione, ad es. mediante scansione multi-gate (MUGA) o ecocardiografia, o altra modalità diagnostica appropriata, e nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia; se il paziente è stato sottoposto a terapia a base di antracicline dall'ultima valutazione cardiaca, la valutazione cardiaca deve essere ripetuta in caso di sospetto clinico o radiografico di disfunzione cardiaca o se la precedente valutazione cardiaca era anormale
• I pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi o globuli bianchi (WBC) > 100.000/uL possono essere trattati con leucaferesi prima dell'arruolamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; il consenso può essere ottenuto da un rappresentante legalmente autorizzato se il paziente non è in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente sia stato diagnosticato almeno 2 anni prima e sia libero da malattia da almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia con intento curativo con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato
  • Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale
• Crisi blastica refrattaria/recidivante della leucemia mieloide cronica (LMC)
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi se la loro conta del cluster di differenziazione (CD)4 è inferiore a 200 cellule/uL o se hanno complicanze correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita attiva (AIDS), poiché questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattate con terapia soppressiva del midollo
• Gravidanza o allattamento; le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza entro 7 giorni prima della registrazione
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata (definita come esibizione di segni/sintomi progressivi correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali