Ciclosporina, Pravastatina Sódica, Etoposídeo e Cloridrato de Mitoxantrona no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) = < 9,2 conforme calculado com modelo simplificado
• Diagnóstico morfológico prévio de LMA de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008; pacientes com LMA bifenotípica são elegíveis; pacientes com leucemia promielocítica aguda com t(15;17)(q22;q12) e variantes são inelegíveis
• Doença recidivante/persistente conforme definido pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional; material de diagnóstico externo é aceitável, desde que as lâminas de sangue periférico e/ou medula óssea sejam revisadas na instituição do estudo; a análise por citometria de fluxo de sangue periférico e/ou medula óssea deve ser realizada de acordo com as diretrizes de prática institucional
• Pacientes com transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas (HCT) anteriores são elegíveis se ocorrer recidiva > 180 dias após o transplante, desde que os sintomas da doença do enxerto contra o hospedeiro estejam bem controlados com o uso estável de agentes imunossupressores
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3, avaliado no momento do registro
• Deve estar fora de qualquer terapia ativa para LMA, com exceção de hidroxiureia ou baixa dose de citarabina (=< 100 mg/m^2) por pelo menos 14 dias antes do registro no estudo, a menos que o paciente tenha doença rapidamente progressiva e todos os graus 2-4 toxicidades não hematológicas devem ter sido resolvidas
• Bilirrubina = < 2 x Limite Superior Institucional do Normal (IULN), a menos que a elevação seja considerada devido a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise (avaliada dentro de 7 dias antes do registro)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2 x IULN, a menos que a elevação seja considerada devido à infiltração hepática por AML (avaliado dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN (avaliado até 7 dias antes do registro)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%, avaliada até 28 dias antes do registro, por ex. por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia, ou outra modalidade de diagnóstico apropriada, e nenhuma evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva; se o paciente recebeu terapia à base de antraciclina desde a avaliação cardíaca mais recente, a avaliação cardíaca deve ser repetida se houver suspeita clínica ou radiográfica de disfunção cardíaca ou se a avaliação cardíaca anterior foi anormal
• Pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose ou glóbulos brancos (WBC) > 100.000/uL podem ser tratados com leucaferese antes da inscrição
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; o consentimento pode ser obtido de um representante legalmente autorizado se o paciente for incapaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente tenha sido diagnosticado pelo menos 2 anos antes e esteja livre de doença por pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia de intenção curativa com as seguintes exceções:

  • Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído
  • Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno prostático específico (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada
• Crise blástica refratária/recorrente da leucemia mielóide crônica (LMC)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
• Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos se a contagem do grupo de diferenciação (CD)4 estiver abaixo de 200 células/uL ou se tiverem complicações relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), pois esses pacientes têm risco aumentado de infecções letais quando tratadas com terapia supressora da medula
• Gravidez ou lactação; mulheres com potencial para engravidar devem fazer teste de gravidez até 7 dias antes do registro
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada (definida como a exibição de sinais/sintomas progressivos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental