Cyklosporin, Pravastatin Sodium, Etoposid og Mitoxantrone Hydrochloride ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) score =< 9,2 som beregnet med forenklet modell
• Tidligere morfologisk diagnose av AML i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier; pasienter med bifenotypisk AML er kvalifisert; Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12) og varianter er ikke kvalifiserte
• Tilbakefallende/persisterende sykdom som definert av International Working Groups kriterier; utvendig diagnostisk materiale er akseptabelt så lenge perifert blod og/eller benmargsglass gjennomgås ved studieinstitusjonen; flowcytometrisk analyse av perifert blod og/eller benmarg bør utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Pasienter med tidligere autolog eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er kvalifisert hvis tilbakefall oppstår > 180 dager etter transplantasjon forutsatt at symptomer på graft-versus-vert-sykdom er godt kontrollert med stabil bruk av immunsuppressive midler
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-3, vurdert på tidspunktet for registrering
• Bør være av med aktiv behandling for AML med unntak av hydroksyurea eller lavdose cytarabin (=< 100 mg/m^2) i minst 14 dager før studieregistrering med mindre pasienten har raskt progredierende sykdom, og alle grad 2-4 ikke-hematologisk toksisitet må ha forsvunnet
• Bilirubin =< 2 x Institusjonell øvre normalgrense (IULN) med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse (vurdert innen 7 dager før registrering)
• Serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2 x IULN med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML (vurdert innenfor 7 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (vurdert innen 7 dager før registrering)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %, vurdert innen 28 dager før registrering, f.eks. ved multi gated acquisition scan (MUGA) skanning eller ekkokardiografi, eller annen passende diagnostisk modalitet, og ingen kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt; dersom pasienten har hatt antracyklinbasert behandling siden den siste hjertevurderingen, bør hjerteevalueringen gjentas hvis det er klinisk eller radiografisk mistanke om hjertedysfunksjon, eller hvis den forrige hjertevurderingen var unormal
• Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller hvite blodlegemer (WBC) > 100 000/uL kan behandles med leukaferese før påmelding
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; samtykket kan innhentes fra en juridisk autorisert representant dersom pasienten ikke er i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisering av en annen malignitet, med mindre pasienten ble diagnostisert minst 2 år tidligere og har vært sykdomsfri i minst 6 måneder etter fullføring av kurativ intensjonsbehandling med følgende unntak:

  • Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført
  • Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.
• Refraktær/residiverende blast krise av kronisk myelogen leukemi (CML)
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert studiemedisin
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter ekskluderes hvis deres cluster of differentiation (CD)4-telling er under 200 celler/uL eller hvis de har aktivt ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relaterte komplikasjoner, da disse pasientene har økt risiko av dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Graviditet eller amming; kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest innen 7 dager før registrering
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise progressive tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler