Ciclosporina, pravastatina sódica, etopósido y clorhidrato de mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) = < 9,2 calculada con un modelo simplificado
• Diagnóstico morfológico previo de LMA según los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008; los pacientes con LMA bifenotípica son elegibles; los pacientes con leucemia promielocítica aguda con t(15;17)(q22;q12) y variantes no son elegibles
• Enfermedad recidivante/persistente según la definición de los criterios del Grupo de Trabajo Internacional; el material de diagnóstico externo es aceptable siempre que las muestras de sangre periférica y/o de médula ósea se revisen en la institución del estudio; El análisis de citometría de flujo de sangre periférica y/o médula ósea debe realizarse de acuerdo con las pautas de práctica institucional.
• Los pacientes con un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) autólogo o alogénico previo son elegibles si ocurre una recaída > 180 días después del trasplante, siempre que los síntomas de la enfermedad de injerto contra huésped estén bien controlados con el uso estable de agentes inmunosupresores.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3, evaluado en el momento del registro
• Debe estar fuera de cualquier terapia activa para la AML con la excepción de hidroxiurea o citarabina en dosis bajas (=< 100 mg/m^2) durante al menos 14 días antes del registro en el estudio, a menos que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva y todos los Grados 2-4 las toxicidades no hematológicas deben haberse resuelto
• Bilirrubina =< 2 x Límite Superior Institucional de la Normalidad (IULN) a menos que se crea que la elevación se debe a infiltración hepática por LMA, síndrome de Gilbert o hemólisis (evaluada dentro de los 7 días previos al registro)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2 x IULN a menos que se piense que la elevación se debe a la infiltración hepática por LMA (evaluada dentro de los 7 días antes de la inscripción)
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN (evaluado dentro de los 7 días anteriores al registro)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40 %, evaluada dentro de los 28 días anteriores al registro, p. por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía, u otra modalidad de diagnóstico apropiada, y sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva; si el paciente recibió terapia basada en antraciclinas desde la evaluación cardíaca más reciente, se debe repetir la evaluación cardíaca si existe sospecha clínica o radiográfica de disfunción cardíaca, o si la evaluación cardíaca anterior fue anormal
• Los pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis o glóbulos blancos (WBC) > 100 000/uL pueden ser tratados con leucaféresis antes de la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; el consentimiento se puede obtener de un representante legalmente autorizado si el paciente no puede dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya sido diagnosticado al menos 2 años antes y haya estado libre de enfermedad durante al menos 6 meses después de completar la terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones:

  • Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la afección.
  • Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.
• Crisis blástica refractaria/recidivante de la leucemia mielógena crónica (LMC)
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) quedan excluidos si su conteo de grupos de diferenciación (CD)4 está por debajo de 200 células/uL o si tienen complicaciones relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) activo, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se trata con terapia supresora de la médula
• Embarazo o lactancia; las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al registro
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas progresivos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación