Cyklosporin, pravastatin sodný, etoposid a mitoxantron hydrochlorid při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Skóre mortality související s léčbou (TRM) = < 9,2 podle výpočtu se zjednodušeným modelem
• Předchozí morfologická diagnóza AML podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008; pacienti s bifenotypickou AML jsou způsobilí; pacienti s akutní promyelocytární leukémií s t(15;17)(q22;q12) a variantami nejsou způsobilí
• Recidivující/přetrvávající onemocnění definované kritérii Mezinárodní pracovní skupiny; vnější diagnostický materiál je přijatelný, pokud jsou sklíčka periferní krve a/nebo kostní dřeně přezkoumána ve studijní instituci; průtoková cytometrická analýza periferní krve a/nebo kostní dřeně by měla být prováděna v souladu s pokyny institucionální praxe
• Pacienti s předchozí autologní nebo alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) jsou způsobilí, pokud dojde k relapsu > 180 dnů po transplantaci za předpokladu, že symptomy reakce štěpu proti hostiteli jsou dobře kontrolovány stabilním používáním imunosupresiv
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3, hodnocený v době registrace
• Měl by být mimo jakoukoli aktivní léčbu AML s výjimkou hydroxyurey nebo nízké dávky cytarabinu (=< 100 mg/m^2) alespoň 14 dní před registrací do studie, pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, a všechny stupně 2-4 nehematologická toxicita musí být vyřešena
• Bilirubin =< 2 x institucionální horní hranice normálu (IULN), pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (posuzováno do 7 dnů před registrací)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2 x IULN, pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML (hodnoceno v rámci 7 dny před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x IULN (stanoveno do 7 dnů před registrací)
• Ejekční frakce levé komory >= 40 %, hodnoceno během 28 dnů před registrací, např. skenováním více hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiografií nebo jinou vhodnou diagnostickou modalitou a žádný klinický důkaz městnavého srdečního selhání; pokud pacient měl od posledního vyšetření srdce léčbu založenou na antracyklinech, mělo by se vyšetření srdce opakovat, pokud existuje klinické nebo rentgenové podezření na srdeční dysfunkci nebo pokud předchozí vyšetření srdce bylo abnormální
• Pacienti se symptomy/příznaky hyperleukocytózy nebo bílých krvinek (WBC) > 100 000/ul mohou být před zařazením léčeni leukaferézou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas lze získat od zákonného zástupce, pokud pacient není schopen poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl diagnostikován nejméně o 2 roky dříve a byl bez onemocnění po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčebné záměrné terapie s následujícími výjimkami:

  • Pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu
  • Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie
• Refrakterní/recidivující blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML)
• Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni, pokud je jejich počet shluků diferenciace (CD)4 nižší než 200 buněk/ul nebo pokud mají komplikace související se syndromem aktivní získané imunodeficience (AIDS), protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě dřeň-supresivní terapií
• Těhotenství nebo kojení; ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před registrací
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující progresivní příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky