Cyclosporin, Pravastatin-Natrium, Etoposid und Mitoxantronhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Score der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) = < 9,2, berechnet mit einem vereinfachten Modell
• Vorherige morphologische Diagnose von AML gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008; Patienten mit biphänotypischer AML sind geeignet; Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12) und Varianten sind nicht geeignet
• Wiederaufgetretene/anhaltende Krankheit gemäß Definition der International Working Group-Kriterien; externes diagnostisches Material ist akzeptabel, solange periphere Blut- und/oder Knochenmarkspräparate in der Studieneinrichtung überprüft werden; Die durchflusszytometrische Analyse von peripherem Blut und/oder Knochenmark sollte gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis durchgeführt werden
• Patienten mit vorheriger autologer oder allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) sind geeignet, wenn ein Rückfall > 180 Tage nach der Transplantation auftritt, vorausgesetzt, die Symptome der Graft-versus-Host-Reaktion sind durch stabile Anwendung von Immunsuppressiva gut kontrolliert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3, bewertet zum Zeitpunkt der Registrierung
• Sollte mindestens 14 Tage vor der Studienregistrierung keine aktive Therapie für AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder niedrig dosiertem Cytarabin (=< 100 mg/m ^ 2) haben, es sei denn, der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit und alle Grade 2-4 nicht-hämatologische Toxizitäten müssen abgeklungen sein
• Bilirubin = < 2 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN), es sei denn, die Erhöhung wird auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückgeführt (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung bestimmt)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2 x IULN, es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch AML zurückzuführen ist (bewertet innerhalb von 7 Tage vor Anmeldung)
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x IULN (gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 40 %, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung, z. durch Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA)-Scan oder Echokardiographie oder andere geeignete diagnostische Modalität und kein klinischer Hinweis auf dekompensierte Herzinsuffizienz; wenn der Patient seit der letzten kardiologischen Untersuchung eine Anthrazyklin-basierte Therapie erhalten hat, sollte die kardiale Untersuchung wiederholt werden, wenn der klinische oder röntgenologische Verdacht auf eine kardiale Dysfunktion besteht oder wenn die vorherige kardiale Untersuchung abnormal war
• Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose oder weißen Blutkörperchen (WBC) > 100.000/uL können vor der Aufnahme mit Leukapherese behandelt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; die Einwilligung kann von einem gesetzlichen Vertreter eingeholt werden, wenn der Patient nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Diagnose eines anderen Malignoms, es sei denn, der Patient wurde mindestens 2 Jahre zuvor diagnostiziert und war mindestens 6 Monate nach Abschluss der kurativ beabsichtigten Therapie krankheitsfrei, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde
  • Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde
• Refraktäre/rezidivierende Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten sind ausgeschlossen, wenn ihre Differenzierungsclusterzahl (CD)4 weniger als 200 Zellen/µl beträgt oder wenn sie aktive Komplikationen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) haben, da diese Patienten einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind von tödlichen Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden
• Schwangerschaft oder Stillzeit; Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einem Schwangerschaftstest unterziehen
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als fortschreitende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen