Cyklosporyna, sól sodowa prawastatyny, etopozyd i chlorowodorek mitoksantronu w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Wynik śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) =< 9,2 obliczony za pomocą uproszczonego modelu
• wcześniejsze rozpoznanie morfologiczne AML zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.; kwalifikują się pacjenci z bifenotypową AML; pacjenci z ostrą białaczką promielocytową z t(15;17)(q22;q12) i wariantami nie kwalifikują się
• Choroba nawracająca/przewlekła zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej; akceptowalny jest zewnętrzny materiał diagnostyczny, o ile preparaty krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego są przeglądane w instytucji badawczej; Analiza metodą cytometrii przepływowej krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego powinna być przeprowadzona zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w placówce
• Pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) kwalifikują się, jeśli wystąpi nawrót > 180 dni po przeszczepie, pod warunkiem, że objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi są dobrze kontrolowane przez stabilne stosowanie środków immunosupresyjnych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3, oceniany w momencie rejestracji
• Należy odstawić jakąkolwiek aktywną terapię AML z wyjątkiem hydroksymocznika lub cytarabiny w małej dawce (=< 100 mg/m2) na co najmniej 14 dni przed rejestracją do badania, chyba że u pacjenta występuje szybko postępująca choroba i wszystkie stopnie 2-4 toksyczność niehematologiczna musiała ustąpić
• Bilirubina =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (IULN), chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą (oceniane w ciągu 7 dni przed rejestracją)
• Aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) w surowicy =< 2 x IULN, chyba że uważa się, że zwiększenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML (oceniane w ciągu 7 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x IULN (oznaczone w ciągu 7 dni przed rejestracją)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%, oceniana w ciągu 28 dni przed rejestracją, m.in. za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiografii lub innej odpowiedniej metody diagnostycznej i brak klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca; jeśli pacjent był leczony antracyklinami od ostatniej oceny kardiologicznej, należy powtórzyć ocenę kardiologiczną, jeśli istnieje kliniczne lub radiologiczne podejrzenie dysfunkcji serca lub jeśli poprzednia ocena kardiologiczna była nieprawidłowa
• Pacjenci z objawami podmiotowymi/oznakowymi hiperleukocytozy lub białych krwinek (WBC) > 100 000/ul mogą być leczeni leukaferezą przed włączeniem do badania
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; zgodę można uzyskać od przedstawiciela ustawowego, jeżeli pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent został zdiagnozowany co najmniej 2 lata wcześniej i był wolny od choroby przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z leczonym rakiem skóry niebędącym czerniakiem, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono ostateczne leczenie tego schorzenia
  • Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez cech nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości PSA również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub wykonano radykalną prostatektomię
• Oporny/nawracający przełom blastyczny przewlekłej białaczki szpikowej (CML)
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni, jeśli ich liczba klastrów różnicowania (CD)4 wynosi poniżej 200 komórek/ul lub jeśli występują u nich powikłania związane z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku
• Ciąża lub laktacja; kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (zdefiniowana jako wykazująca postępujące oznaki/objawy związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych