Cyclosporine, pravastatine sodique, étoposide et chlorhydrate de mitoxantrone dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Score de mortalité liée au traitement (TRM) = < 9,2 tel que calculé avec un modèle simplifié
• Diagnostic morphologique antérieur d'AML selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008 ; les patients atteints de LAM biphénotypique sont éligibles ; les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë avec t(15;17)(q22;q12) et variantes ne sont pas éligibles
• Maladie récurrente/persistante telle que définie par les critères du Groupe de travail international ; le matériel de diagnostic extérieur est acceptable tant que les lames de sang périphérique et/ou de moelle osseuse sont examinées dans l'établissement d'étude ; l'analyse par cytométrie en flux du sang périphérique et/ou de la moelle osseuse doit être effectuée conformément aux directives de pratique institutionnelle
• Les patients ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) sont éligibles si une rechute survient > 180 jours après la greffe, à condition que les symptômes de la réaction du greffon contre l'hôte soient bien contrôlés avec une utilisation stable d'agents immunosuppresseurs
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3, évalué au moment de l'inscription
• Doit être arrêté tout traitement actif pour la LAM à l'exception de l'hydroxyurée ou de la cytarabine à faible dose (=< 100 mg/m^2) pendant au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude, sauf si le patient présente une maladie rapidement évolutive, et tous les grades 2 à 4 les toxicités non hématologiques doivent avoir disparu
• Bilirubine = < 2 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN), sauf si l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse (évaluée dans les 7 jours précédant l'enregistrement)
• Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamique pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) sériques = < 2 x IULN sauf si l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML (évaluée dans les 7 jours avant l'inscription)
• Créatinine sérique = < 1,5 x IULN (évaluée dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 %, évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription, par ex. par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiographie, ou autre modalité de diagnostic appropriée, et aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque congestive ; si le patient a reçu un traitement à base d'anthracyclines depuis l'évaluation cardiaque la plus récente, l'évaluation cardiaque doit être répétée en cas de suspicion clinique ou radiographique de dysfonctionnement cardiaque, ou si l'évaluation cardiaque précédente était anormale
• Les patients présentant des symptômes/signes d'hyperleucocytose ou de globules blancs (WBC)> 100 000 / uL peuvent être traités par leucaphérèse avant l'inscription
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; le consentement peut être obtenu auprès d'un représentant légal si le patient n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si le patient a été diagnostiqué au moins 2 ans plus tôt et n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 6 mois après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été terminé
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (APS) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée
• Crise blastique réfractaire/récidivante de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
• Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus si leur nombre de groupes de différenciation (CD)4 est inférieur à 200 cellules/uL ou s'ils présentent des complications actives liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), car ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec un traitement anti-médullaire
• Grossesse ou allaitement; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes progressifs liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux