Cyclosporine, natriumpravastatine, etoposide en mitoxantronhydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) score =< 9,2 zoals berekend met vereenvoudigd model
• Voorafgaande morfologische diagnose van AML volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008; patiënten met bifenotypische AML komen in aanmerking; patiënten met acute promyelocytaire leukemie met t(15;17)(q22;q12) en varianten komen niet in aanmerking
• Recidiverende/aanhoudende ziekte zoals gedefinieerd door criteria van de International Working Group; diagnostisch materiaal van buitenaf is acceptabel zolang preparaten van perifeer bloed en/of beenmerg worden beoordeeld in de onderzoeksinstelling; flowcytometrische analyse van perifeer bloed en/of beenmerg moet worden uitgevoerd volgens de praktijkrichtlijnen van de instelling
• Patiënten met eerdere autologe of allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) komen in aanmerking als terugval > 180 dagen na de transplantatie optreedt, op voorwaarde dat de symptomen van graft-versus-hostziekte goed onder controle zijn met stabiel gebruik van immunosuppressiva
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3, beoordeeld op het moment van registratie
• Moet elke actieve therapie voor AML worden stopgezet, met uitzondering van hydroxyurea of ​​een lage dosis cytarabine (=< 100 mg/m^2) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie, tenzij de patiënt een snel progressieve ziekte heeft, en alle Graad 2-4 niet-hematologische toxiciteiten moeten zijn verdwenen
• Bilirubine =< 2 x Institutionele bovengrens van normaal (IULN), tenzij wordt aangenomen dat verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse (beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2 x IULN tenzij wordt aangenomen dat een verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML (beoordeeld binnen 7 dagen voor inschrijving)
• Serumcreatinine =< 1,5 x IULN (beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Linkerventrikelejectiefractie >= 40%, beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, b.v. door multi-gated acquisitie scan (MUGA) scan of echocardiografie, of andere geschikte diagnostische modaliteit, en geen klinisch bewijs van congestief hartfalen; als de patiënt een op anthracycline gebaseerde therapie heeft gehad sinds de meest recente cardiale beoordeling, moet de cardiale evaluatie worden herhaald als er een klinische of radiografische verdenking is van cardiale disfunctie, of als de vorige cardiale beoordeling abnormaal was
• Patiënten met symptomen/tekenen van hyperleukocytose of witte bloedcellen (WBC) > 100.000/uL kunnen voorafgaand aan inschrijving worden behandeld met leukaferese
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; de toestemming kan worden verkregen van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger als de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van een andere maligniteit, tenzij de patiënt ten minste 2 jaar eerder is gediagnosticeerd en ten minste 6 maanden ziektevrij is na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor deze studie als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid
  • Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd
• Refractaire / recidiverende blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie (CML)
• Bekende overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel
• Humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten worden uitgesloten als hun cluster van differentiatie (CD)4-telling lager is dan 200 cellen/uL of als ze complicaties hebben die verband houden met actief verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), aangezien deze patiënten een verhoogd risico lopen van dodelijke infecties bij behandeling met mergonderdrukkende therapie
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschapstest ondergaan
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van progressieve tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen