Cyclosporin, Pravastatin Sodium, Etoposid og Mitoxantrone Hydrochloride til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score =< 9,2 som beregnet med forenklet model
• Forudgående morfologisk diagnose af AML i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier; patienter med bifænotypisk AML er kvalificerede; patienter med akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)(q22;q12) og varianter er ikke kvalificerede
• Tilbagefaldende/persisterende sygdom som defineret af International Working Groups kriterier; udvendigt diagnostisk materiale er acceptabelt, så længe perifert blod og/eller knoglemarvsglas gennemgås på undersøgelsesinstitutionen; flowcytometrisk analyse af perifert blod og/eller knoglemarv bør udføres i henhold til institutionelle retningslinjer
• Patienter med tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er berettigede, hvis tilbagefald opstår > 180 dage efter transplantation, forudsat at symptomer på graft-versus-værtssygdom er velkontrollerede med stabil brug af immunsuppressive midler
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3, vurderet på tidspunktet for registrering
• Bør være ude af enhver aktiv behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof eller lavdosis cytarabin (=< 100 mg/m^2) i mindst 14 dage før undersøgelsesregistrering, medmindre patienten har hurtigt fremadskridende sygdom, og alle grad 2-4 ikke-hæmatologisk toksicitet skal være forsvundet
• Bilirubin =< 2 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN), medmindre forhøjelse menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse (vurderet inden for 7 dage før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2 x IULN, medmindre forhøjelse menes at skyldes hepatisk infiltration af AML (vurderet inden for 7 dage før tilmelding)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (vurderet inden for 7 dage før registrering)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 40 %, vurderet inden for 28 dage før registrering, f.eks. ved multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiografi, eller anden passende diagnostisk modalitet, og ingen kliniske tegn på kongestiv hjerteinsufficiens; hvis patienten har haft antracyklin-baseret behandling siden den seneste hjertevurdering, bør hjerteevalueringen gentages, hvis der er klinisk eller radiografisk mistanke om hjertedysfunktion, eller hvis den tidligere hjertevurdering var unormal
• Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller hvide blodlegemer (WBC) > 100.000/uL kan behandles med leukaferese før indskrivning
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; samtykket kan indhentes fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis patienten ikke er i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten er diagnosticeret mindst 2 år tidligere og har været sygdomsfri i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi med følgende undtagelser:

  • Patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet
  • Patienter med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostataspecifikt antigen (PSA)-værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført.
• Refraktær/tilbagefaldende blastkrise af kronisk myelogen leukæmi (CML)
• Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelseslægemiddel
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter udelukkes, hvis deres cluster of differentiation (CD)4-tal er under 200 celler/uL, eller hvis de har aktivt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relaterede komplikationer, da disse patienter har øget risiko af dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
• Graviditet eller amning; kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest inden for 7 dage før registrering
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser progressive tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler