アレルゲン誘発喘息における MK-1029 の効果に関する 2 部構成の研究 (MK-1029-003)
2019年2月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
喘息患者における肺アレルゲン攻撃に対する遅発性喘息反応に対する MK-1029 の複数回投与の効果を研究する 2 部構成の多施設共同無作為化臨床試験
これは、アレルゲン誘発性喘息の参加者を対象とした 2 部構成の研究でした。
これには、手続き型パイロット コンポーネント (パート 1) が含まれていました。
パート 1 では、パート 2 の主要な手順とタイミングをテストしました。パート 1 では治験薬は投与されませんでした。パート 2 には、ランダム化前のプラセボの慣らし運転 (期間 1) と 3 つの治療期間 (期間 2、3、および 4) が含まれており、その間、参加者は二重盲検プラセボ、MK を投与するようにランダム化されました。クロスオーバー設計の -1029 60 mg または MK-1029 500 mg。
治療期間の後には、最低 21 日間の休薬期間が続きました。
パート 2 では、アレルゲン誘発性喀痰好酸球およびアレルゲン誘発性遅発性喘息反応 (LAR) をプラセボと比較して評価しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート 1 と 2
- 男性または女性で妊娠の可能性がない
- 少なくとも6か月以上のアレルゲン誘発性喘息の病歴がある
- 健康状態が良好であると判断される（喘息以外）
- 再現可能な肺機能検査を実行できます
- -1日目にメタコリン負荷試験で陽性反応が出た
- 皮膚プリックテスト陽性で定義される、イエダニアレルゲンに対するアレルギー反応がある
- 非喫煙者であるか、少なくとも 12 か月間ニコチンまたはニコチン含有製品を使用していない
- BMI が 17 kg/m^2 以上、33 kg/m^2 以下である
パート2のみ
- 期間 1 でのアレルゲン攻撃に対する二重気道反応、アレルゲン攻撃の 0 ～ 2 時間後の FEV1 の少なくとも 20% の減少 (初期喘息反応 (EAR) および吸入アレルゲン攻撃に対する後期喘息反応 (LAR) の陽性) を実証する必要があります。アレルゲン攻撃の3～8時間後にFEV1が少なくとも15%減少する気管支収縮反応によって定義される
- 喀痰誘発に耐え、十分な量の喀痰が得られる
除外基準:
パート 1 と 2
- 研究の研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または参加者にさらなるリスクをもたらす可能性がある病気の病歴がある
- 最近（4週間）、または進行中の上気道または下気道感染症がある
- この研究で許可されている以外の薬剤の使用を控えることができない、または使用を予測できない
- 8週間以内に経口、筋肉内、関節内、高効力の局所または経口吸入コルチコステロイドを服用している
- 3週間以内に次の薬剤をウォッシュアウトマージンの外側で服用している：鼻用コルチコステロイドおよび抗ロイコトリエン薬。長時間作用性β2刺激薬、長時間作用性抗ヒスタミン薬（ロラタジン、徐放剤など）、鼻腔内抗コリン薬の市販薬うっ血除去薬を1週間以内に吸入。短時間作用型経口うっ血除去薬、48時間以内の短時間作用型抗ヒスタミン薬（クロルフェニラミンなど）
- 過剰な量のアルコールまたはカフェイン入り飲料を摂取する
- 3か月以内に大手術を受けたことがある、1単位の血液を献血または紛失したことがある、または別の治験に参加したことがある
- 重度のアレルギーの病歴がある、またはアナフィラキシー反応や、処方薬または非処方薬または食品に対する重大な不耐症を経験したことがある
- 授乳中の母親です
- 抗免疫グロブリンE（IgE）または免疫療法を受けた歴がある
- 薬物に対する重度のアレルギーの病歴、またはフランカル酸モメタゾンまたはその不活性成分（乳糖、吸入サルブタモール、抗ヒスタミン薬など）に対する過敏症の病歴がある。
その他の潜在的な喘息/アナフィラキシー救済薬
パート2のみ
-アレルゲン誘発後の適切な時間枠（60分）以内に、アレルゲン希釈剤のベースラインから70％以上のFEV1の低下および/またはFEV1 <1.0LのFEV1の低下がある、または気管支拡張薬で解決されない息切れに関連する症候性FEV1の低下がある。 1時限の学習
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：MK-1029 60mg
パート 2 - 参加者は、クロスオーバー設計で、二重盲検で 1 日 1 回 MK-1029 60 mg を 5 日間投与され、その後、期間 2、3、または 4 で 21 日間の休薬を受けます。
|
クロスオーバーデザインの期間 2、3、または 4 に 5 日間、1 日 1 回 6 カプセル
期間 1 では 6 カプセルを 1 日 1 回、5 日間服用し、クロスオーバー設計では期間 2、3、または 4 でも同じです。」
|
|
実験的：MK-1029 500mg
パート 2 - 参加者は、クロスオーバー設計で、二重盲検で 1 日 1 回 MK-1029 60 mg を 5 日間投与され、その後、期間 2、3、または 4 で 21 日間の休薬を受けます。
|
クロスオーバーデザインの期間 2、3、または 4 に 5 カプセルを 1 日 1 回、5 日間摂取
クロスオーバーデザインの期間 2、3、または 4 に 5 カプセルを 1 日 1 回、5 日間摂取
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
パート II - 参加者は、クロスオーバー設計で、二重盲検で 1 日 1 回 MK-1029 60 mg を 5 日間投与され、その後、期間 2、3、または 4 で 21 日間の休薬を受けます。
|
期間 1 では 6 カプセルを 1 日 1 回、5 日間服用し、クロスオーバー設計では期間 2、3、または 4 でも同じです。」
クロスオーバーデザインの期間 2、3、または 4 に 5 カプセルを 1 日 1 回、5 日間摂取
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アレルゲン後8時間の誘発喀痰中の好酸球のベースラインからの変化率(%)
時間枠：ベースライン (-1 日目) および 5 日目 (各治療期間のアレルゲン攻撃の 8 時間後)
|
標準化された猫の毛皮または毛（CPH）アレルゲン抽出物によるアレルゲン攻撃後の喀痰好酸球パーセント（%）の減少に対するMK-1029の効果を評価しました。
ベースライン好酸球％を、－１日目の治療（および前アレルゲン攻撃）前に測定した。
5 日目のアレルゲン攻撃試験後 8 時間におけるアレルゲン誘発性喀痰好酸球 % のベースラインからの変化を、固定因子として治療、期間、時間、治療ごとの相互作用と参加者を用いた反復測定線形混合効果モデルを使用して分析しました。ランダム要素として。
結果測定 6 は、ベースラインでの % 好酸球値を示します。
|
ベースライン (-1 日目) および 5 日目 (各治療期間のアレルゲン攻撃の 8 時間後)
|
|
遅発性喘息反応（LAR）中の投与後3～8時間（AUC3～8hr）の1秒努力呼気量（FEV1）
時間枠：各治療期間の 5 日目のアレルゲン攻撃後 3 ～ 8 時間
|
LAR中のFEV1 AUC(3～8時間)に対するMK-1029の効果を評価した。
FEV1 AUC 値の測定単位は L*hr です。
LARに対する治療の効果は、5日目のアレルゲン攻撃後のスパイロメトリーによって評価された、FEV1 AUC(3〜8時間)の低下パーセントとして評価されました。
LAR 中の FEV1 AUC(3-8 時間) は、固定因子として治療と期間、ランダム因子として参加者を用いた線形混合効果モデルを使用して分析されました。
|
各治療期間の 5 日目のアレルゲン攻撃後 3 ～ 8 時間
|
|
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：各治療期間は最大 26 日間
|
研究治療中および追跡調査中に少なくとも1つの有害事象（AE）があった参加者の数が評価されました。
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
|
各治療期間は最大 26 日間
|
|
AEにより治療を中止した参加者の数
時間枠：各治療期間で最大 5 日間
|
AEにより治験治療を中止した参加者の数を評価した。
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
|
各治療期間で最大 5 日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液好酸球における分化クラスター (CD)11b の発現の阻害パーセント
時間枠：ベースライン (-1 日目、投与前)、各治療期間の 5 日目のアレルゲン攻撃の 24 時間後
|
全血サンプル中の CD11b の濃度を評価しました。
CD11b (活性化好酸球の細胞表面バイオマーカー) の阻害パーセントを、5 日目の吸入アレルゲン攻撃後に評価しました。CD11b 発現の阻害は、直線関数を使用してベースライン (-1 日目) からの CD11b 発現の阻害% を分析することによって評価しました。期間、治療、時間、および時間による治療を固定項とし、被験者をランダム項とする混合効果モデル。
結果測定 7 は、ベースラインでの CD11b 発現値を示します。
|
ベースライン (-1 日目、投与前)、各治療期間の 5 日目のアレルゲン攻撃の 24 時間後
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースライン (治療前) 好酸球のパーセント (%)
時間枠：ベースライン (-1 日目)、抗原攻撃前
|
喀痰好酸球のパーセント(%)のベースライン値を、抗原攻撃前の-1日目に測定した。
ベースラインの好酸球％値は、治療後のベースラインからの変化を評価するために提供されました。
|
ベースライン (-1 日目)、抗原攻撃前
|
|
血液好酸球上の分化クラスター (CD)11b のベースライン発現
時間枠：1日目、投与前
|
フローサイトメトリーによって得られた、全血サンプルにおける CD11b の抗体特異的発現のベースライン値が得られました。
ベースライン CD11b 値は、MK-1029 60 mg、MK-1029 500 mg、またはプラセボによる治療前に取得され、治療の効果を評価するために使用されました。
|
1日目、投与前
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月19日
一次修了 (実際)
2012年1月9日
研究の完了 (実際)
2012年1月9日
試験登録日
最初に提出
2011年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月13日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1029-003
- 2010-022391-31 (EudraCT番号)
- MK-1029-003 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。