Kétrészes tanulmány az MK-1029 hatásairól allergénekkel küzdő asztmás betegekben (MK-1029-003)
2019. február 13. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Kétrészes, többközpontú, randomizált, klinikai vizsgálat az MK-1029 többszörös dózisának az asztmás betegek tüdőallergén-kihívására adott késői asztmás válaszreakciójának tanulmányozására
Ez egy 2 részből álló vizsgálat volt allergén által kiváltott asztmában szenvedő résztvevők körében.
Tartalmaz egy kísérleti eljárási komponenst (1. rész).
Az 1. rész a 2. rész kulcsfontosságú eljárásait és időzítését tesztelte; az 1. rész során nem adtak be vizsgálati gyógyszert. A 2. rész tartalmazott egy randomizálás előtti placebo-bejáratást (1. periódus) és 3 kezelési időszakot (2., 3. és 4. periódus), amelyek során a résztvevőket véletlenszerűen besorolták, hogy kettős vak placebót kapjanak, MK -1029 60 mg vagy MK-1029 500 mg crossover kivitelben.
A kezelési időszakokat legalább 21 napos kimosás követte.
A 2. rész az allergén által kiváltott köpet eozinofileket és az allergén által kiváltott késői asztmás választ (LAR) értékelte a placebóval összehasonlítva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. és 2. rész
- Nem fogamzóképes férfi vagy nő
- Legalább 6 hónapja allergén által kiváltott asztmája van
- Jó egészségi állapotúnak ítélik (kivéve az asztmát)
- Képes reprodukálható tüdőfunkciós vizsgálat elvégzésére
- Pozitív metakolin tesztje van a -1. napon
- Pozitív bőrszúrási teszt alapján allergiás reakciót mutat a háziporatka allergénre
- nem dohányzik és/vagy nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket legalább 12 hónapja
- Testtömegindexe (BMI) ≥17 kg/m^2, de ≤33 kg/m^2
Csak a 2. rész
- Kettős légúti választ kell mutatnia egy allergénnel szemben az 1. periódusban, a FEV1 legalább 20%-os csökkenését 0-2 órával az allergén provokáció után korai asztmatikus válasz (EAR) és pozitív késői asztmás válasz (LAR) inhalációs allergén kihívásra. az allergénnel való érintkezés után 3-8 órával a FEV1 legalább 15%-os csökkenésével járó bronchokonstrikciós válasz meghatározása szerint
- Elviseli a köpet indukcióját és megfelelő köpet termel
Kizárási kritériumok:
1. és 2. rész
- A kórelőzményében olyan betegség szerepel, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent a résztvevő számára
- Nemrég (4 hetes) vagy folyamatban lévő felső vagy alsó légúti fertőzése van
- Nem tud tartózkodni az ebben a vizsgálatban engedélyezett gyógyszerektől eltérő gyógyszerek alkalmazásától, vagy nem számol annak alkalmazásától
- 8 héten belül orális, intramuszkuláris, intraartikuláris, nagy hatású helyi vagy orálisan inhalált kortikoszteroidokat vett be
- A következő gyógyszereket szedte a kimosódási határokon kívül: nazális kortikoszteroidok és anti-leukotriének 3 héten belül; inhalációs, hosszú hatású β2-agonisták, hosszan tartó antihisztaminok (pl. loratadin, nyújtott hatóanyag-leadású szerek), intranazális antikolinerg szerek, vény nélkül kapható dekongesztánsok 1 héten belül; rövid hatású orális dekongesztánsok, rövid hatású antihisztaminok (pl. klórfeniramin) 48 órán belül
- Túlzott mennyiségű alkoholt vagy koffeintartalmú italokat fogyaszt
- 3 hónapon belül jelentős műtéten esett át, 1 egység vért adott vagy elvesztett, vagy részt vett egy másik vizsgálatban
- Súlyos allergiás reakciója van, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
- Szoptató anya
- Korábban anti-immunglobulin E (IgE) vagy immunterápia kapott
- Súlyos gyógyszerallergiája volt, vagy túlérzékeny a mometazon-furoáttal vagy bármely inaktív összetevőjével, például laktózzal, inhalációs szalbutamollal, antihisztaminokkal vagy bármely más gyógyszerrel szemben.
egyéb potenciális asztma/anafilaxiás megmentő gyógyszer
Csak a 2. rész
- FEV1-értéke 70%-kal vagy nagyobb mértékben csökken az allergén hígító kiindulási értékéhez képest és/vagy FEV1 <1,0L, vagy a FEV1 tüneti csökkenése légszomjjal társul, amelyet hörgőtágítókkal nem sikerült megoldani az allergén provokáció után ésszerű időn belül (60 perc) tanulmány az 1. időszakban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MK-1029 60 mg
2. rész – A résztvevők 5 napig kapnak kettős vak, napi egyszeri 60 mg MK-1029-et, majd 21 napos kimosást kapnak a 2., 3. vagy 4. periódusban, keresztezett kivitelben.
|
Hat kapszula naponta egyszer 5 napon keresztül a 2., 3. vagy 4. periódusban keresztezett kivitelben
Hat kapszula naponta egyszer 5 napon keresztül az 1. periódusban, és ugyanez a 2., 3. vagy 4. periódusban keresztezett kivitelben."
|
|
Kísérleti: MK-1029 500 mg
2. rész – A résztvevők 5 napig kapnak kettős vak, napi egyszeri 60 mg MK-1029-et, majd 21 napos kimosást kapnak a 2., 3. vagy 4. periódusban, keresztezett kivitelben.
|
Öt kapszula naponta egyszer 5 napon keresztül a 2., 3. vagy 4. periódusban, keresztezett kivitelben
Öt kapszula naponta egyszer 5 napon keresztül a 2., 3. vagy 4. periódusban, keresztezett kivitelben
|
|
Placebo Comparator: Placebo
II. rész – A résztvevők 5 napig kapnak kettős vak, napi egyszeri 60 mg MK-1029-et, majd 21 napos kimosást kapnak a 2., 3. vagy 4. periódusban, crossover kialakításban.
|
Hat kapszula naponta egyszer 5 napon keresztül az 1. periódusban, és ugyanez a 2., 3. vagy 4. periódusban keresztezett kivitelben."
Öt kapszula naponta egyszer 5 napon keresztül a 2., 3. vagy 4. periódusban, keresztezett kivitelben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest százalékban (%) Eozinofilek az indukált köpetben 8 órával az allergén megjelenése után
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) és 5. nap (8 órával az allergénnel való érintkezés után minden kezelési periódusban)
|
Megvizsgálták az MK-1029 hatását a köpetben lévő eozinofilek százalékos (%) csökkentésére standardizált macskabőr vagy szőr (CPH) allergén kivonattal történő allergénnel való provokálást követően.
Az eozinofilek kiindulási százalékos arányát a kezelés (és az allergén előtti provokáció) előtt, a -1. napon mértük.
Az allergén által kiváltott %-os köpet eozinofilek kiindulási értékhez viszonyított változását az allergén provokációt követő 8. órában, az 5. napon, ismételt mérésű lineáris vegyes hatású modell segítségével elemeztük, a kezelést, az időszakot, az időt, az időnkénti kezelési interakciót rögzített tényezőkként, és a résztvevőt. véletlenszerű tényezőként.
Eredmény A 6. intézkedés %-os eozinofil értékeket mutat ki az alapvonalon.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) és 5. nap (8 órával az allergénnel való érintkezés után minden kezelési periódusban)
|
|
Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) 3-8 órával az adagolás után (AUC3-8 óra) a késői asztmás válasz (LAR) során
Időkeret: 3-8 órával az allergénnel való fertőzés után, minden kezelési időszak 5. napján
|
Megvizsgáltuk az MK-1029 hatását a FEV1 AUC (3-8 óra) értékre a LAR alatt.
A FEV1 AUC-érték mértékegysége L*óra.
A kezelés LAR-ra gyakorolt hatását a FEV1 AUC (3-8 óra) százalékos csökkenéseként értékelték, amelyet spirometriával értékeltek ki az 5. napon az allergénnel való fertőzést követően.
A LAR alatti FEV1 AUC(3-8h) értékét lineáris vegyes hatású modell segítségével elemeztük, a kezelést és az időszakot rögzített tényezőkként, a résztvevőt pedig véletlenszerű tényezőként.
|
3-8 órával az allergénnel való fertőzés után, minden kezelési időszak 5. napján
|
|
Nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 26 nap minden kezelési időszakban
|
Felmérték azon résztvevők számát, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény (AE) jelentkezett a vizsgálati kezelés és a nyomon követés során.
AE-nek minősül a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e.
|
Legfeljebb 26 nap minden kezelési időszakban
|
|
A kezelést mellékhatás miatt abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 5 napig minden kezelési időszakban
|
Felmérték azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
AE-nek minősül a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e.
|
Legfeljebb 5 napig minden kezelési időszakban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A differenciálódási klaszter (CD)11b kifejeződésének százalékos gátlása a vér eozinofiljein
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap, adagolás előtt), 24 órával az allergénnel való érintkezés után az 5. napon minden kezelési periódusban
|
Meghatároztuk a CD11b koncentrációját a teljes vérmintákban.
A CD11b (az aktivált eozinofil sejtfelszíni biomarker) százalékos gátlását az 5. napon inhalált allergénnel való provokációt követően határoztuk meg. A CD11b expresszió gátlását a CD11b expresszió %-os gátlásának az alapvonalhoz viszonyított (-1. nap) %-os gátlásának elemzésével értékeltük lineáris módszerrel. vegyes hatású modell, amelyben az időszak, a kezelés, az idő és az idő szerinti kezelés fix feltételek, a tárgy pedig véletlenszerű kifejezés.
A 7. eredmény a CD11b expressziós értékeit mutatja az alapvonalon.
|
Kiindulási állapot (-1. nap, adagolás előtt), 24 órával az allergénnel való érintkezés után az 5. napon minden kezelési periódusban
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiindulási (kezelés előtti) százalék (%) Eozinofilek
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap), pre-antigén-fertőzés
|
A köpetben lévő eozinofilek százalékos (%) kiindulási értékeit az antigén-fertőzés előtt, a -1. napon mértük.
A kiindulási %-os eozinofil értékeket azért adtuk meg, hogy értékeljük a kezelés utáni változást a kiindulási értékhez képest.
|
Kiindulási állapot (-1. nap), pre-antigén-fertőzés
|
|
A differenciálódási klaszter (CD)11b kiindulási expressziója a vér eozinofiljein
Időkeret: 1. nap, előadagolás
|
Megkaptuk a CD11b antitest-specifikus expressziójának alapértékeit teljes vérmintákban, amelyeket áramlási citometriával kaptunk.
A kiindulási CD11b értékeket az MK-1029 60 mg, MK-1029 500 mg vagy placebo kezelés előtt kaptuk, és a kezelés hatásainak értékelésére használták fel.
|
1. nap, előadagolás
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. április 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. január 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. január 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. április 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. április 26.
Első közzététel (Becslés)
2011. április 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 13.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1029-003
- 2010-022391-31 (EudraCT szám)
- MK-1029-003 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .