Une étude en deux parties sur les effets du MK-1029 chez les asthmatiques allergiques (MK-1029-003)
13 février 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique multicentrique randomisé en deux parties pour étudier les effets de doses multiples de MK-1029 sur la réponse asthmatique tardive à la provocation des allergènes pulmonaires chez les asthmatiques
Il s'agissait d'une étude en deux parties chez des participants souffrant d'asthme induit par des allergènes.
Il comprenait un volet procédural pilote (Partie 1).
La partie 1 a testé les procédures clés et le calendrier de la partie 2 ; aucun médicament à l'étude n'a été administré au cours de la partie 1. La partie 2 comprenait une pré-randomisation avec placebo (période 1) et 3 périodes de traitement (périodes 2, 3 et 4) au cours desquelles les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo en double aveugle, MK -1029 60 mg ou MK-1029 500 mg dans une conception croisée.
Les périodes de traitement ont été suivies d'un sevrage minimum de 21 jours.
La partie 2 a évalué les éosinophiles des expectorations induits par les allergènes et la réponse asthmatique tardive (LAR) induite par les allergènes par rapport au placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Parties 1 et 2
- Est un homme ou une femme en âge de procréer
- A des antécédents d'asthme induit par les allergènes depuis au moins 6 mois
- Est jugé en bonne santé (autre que l'asthme)
- Est capable d'effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire
- A un test de provocation à la méthacholine positif au jour -1
- A une réaction allergique à l'allergène d'acariens de la poussière domestique tel que défini par un test cutané positif
- Est un non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins 12 mois
- A un indice de masse corporelle (IMC) ≥17 kg/m^2, mais ≤33 kg/m^2
Partie 2 uniquement
- Doit démontrer une double réponse des voies respiratoires à un défi allergène dans la période 1, une diminution du VEMS d'au moins 20 % 0 à 2 heures après le défi allergène pour une réponse asthmatique précoce (EAR) et une réponse asthmatique tardive positive (LAR) à un défi allergène inhalé tel que défini par une réponse bronchoconstrictive d'au moins 15 % de réduction du VEMS 3 à 8 heures après la provocation allergénique
- Peut tolérer l'induction d'expectorations et produire des expectorations adéquates
Critère d'exclusion:
Parties 1 et 2
- A des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le participant
- A une infection récente (4 semaines) ou en cours des voies respiratoires supérieures ou inférieures
- Est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament autre que ceux autorisés dans cette étude
- A pris des corticostéroïdes oraux, intramusculaires, intra-articulaires, topiques puissants ou inhalés par voie orale dans les 8 semaines
- A pris les médicaments suivants en dehors des marges de sevrage : corticostéroïdes nasaux et antileucotriènes dans les 3 semaines ; β2-agonistes inhalés à action prolongée, antihistaminiques à action prolongée (p. ex., loratadine, agents à libération prolongée), anticholinergiques intranasaux, décongestionnants en vente libre dans la semaine ; décongestionnants oraux à courte durée d'action, antihistaminiques à courte durée d'action (par exemple, chlorphéniramine) dans les 48 heures
- Consomme des quantités excessives d'alcool ou de boissons contenant de la caféine
- A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang ou a participé à une autre étude expérimentale dans les 3 mois
- A des antécédents d'allergies graves, ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
- Est une mère qui allaite
- A des antécédents de réception d'anti-immunoglobuline E (IgE) ou d'immunothérapie
- A des antécédents d'allergies graves aux médicaments ou des antécédents d'hypersensibilité au furoate de mométasone ou à l'un de ses ingrédients inactifs tels que le lactose ou le salbutamol inhalé, les antihistaminiques ou tout autre
autre médicament de secours potentiel contre l'asthme/l'anaphylaxie
Partie 2 uniquement
- A une baisse du VEMS de 70 % ou plus par rapport à la ligne de base du diluant post-allergène et/ou un VEMS < 1,0 L ou une baisse symptomatique du VEMS associée à un essoufflement non résolu par les bronchodilatateurs dans un délai raisonnable (60 minutes) après la provocation allergène étudier en période 1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MK-1029 60mg
Partie 2 - Les participants recevront 5 jours de MK-1029 une fois par jour en double aveugle 60 mg suivi d'un sevrage de 21 jours dans la période 2, 3 ou 4 dans une conception croisée
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Six gélules une fois par jour pendant 5 jours pendant la période 2, 3 ou 4 dans un design croisé
Six gélules une fois par jour pendant 5 jours pendant la période 1, et la même chose pendant la période 2, 3 ou 4 dans une conception croisée."
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Expérimental: MK-1029 500mg
Partie 2 - Les participants recevront 5 jours de MK-1029 une fois par jour en double aveugle 60 mg suivi d'un sevrage de 21 jours dans la période 2, 3 ou 4 dans une conception croisée
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Cinq gélules une fois par jour pendant 5 jours pendant la période 2, 3 ou 4 dans un design croisé
Cinq gélules une fois par jour pendant 5 jours pendant la période 2, 3 ou 4 dans un design croisé
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Comparateur placebo: Placebo
Partie II - Les participants recevront 5 jours de MK-1029 une fois par jour en double aveugle 60 mg suivi d'un sevrage de 21 jours dans la période 2, 3 ou 4 dans une conception croisée
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Six gélules une fois par jour pendant 5 jours pendant la période 1, et la même chose pendant la période 2, 3 ou 4 dans une conception croisée."
Cinq gélules une fois par jour pendant 5 jours pendant la période 2, 3 ou 4 dans un design croisé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage par rapport au départ en pourcentage (%) d'éosinophiles dans les expectorations induites à 8 heures après l'allergène
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 5 (8 heures après la provocation allergène à chaque période de traitement)
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L'effet du MK-1029 sur la réduction du pourcentage (%) d'éosinophiles dans les expectorations après une provocation allergénique avec un extrait allergénique standardisé de peau ou de poil de chat (CPH) a été évalué.
Les % d'éosinophiles de base ont été mesurés avant le traitement (et la provocation pré-allergène) au jour -1.
Le changement par rapport à la ligne de base du pourcentage d'éosinophiles dans les expectorations induit par les allergènes 8 heures après le test de provocation allergène au jour 5 a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes à mesures répétées avec traitement, période, temps, interaction temps par traitement comme facteurs fixes et participant comme facteur aléatoire.
La mesure de résultat 6 montre le pourcentage de valeurs d'éosinophiles au départ.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 5 (8 heures après la provocation allergène à chaque période de traitement)
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Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) de 3 à 8 heures après la dose (AUC3-8hr) pendant la réponse asthmatique tardive (LAR)
Délai: De 3 à 8 heures après la provocation allergène au jour 5 de chaque période de traitement
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L'effet du MK-1029 sur l'ASC du VEMS (3-8 h) pendant la LAR a été évalué.
L'unité de mesure pour une valeur FEV1 AUC est L*h.
L'effet du traitement sur la LAR a été évalué en pourcentage de chute de l'ASC du VEMS (3 à 8 heures), évalué par spirométrie après provocation allergénique au jour 5.
L'ASC du VEMS (3-8 h) pendant la LAR a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes avec le traitement et la période comme facteurs fixes et le participant comme facteur aléatoire.
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De 3 à 8 heures après la provocation allergène au jour 5 de chaque période de traitement
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 26 jours dans chaque période de traitement
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Le nombre de participants ayant eu au moins un événement indésirable (EI) pendant le traitement et le suivi de l'étude a été évalué.
Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
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Jusqu'à 26 jours dans chaque période de traitement
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Nombre de participants arrêtant le traitement en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 5 jours dans chaque période de traitement
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Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI a été évalué.
Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
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Jusqu'à 5 jours dans chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage d'inhibition de l'expression du cluster de différenciation (CD) 11b sur les éosinophiles sanguins
Délai: Ligne de base (Jour -1, prédose), 24 heures après la provocation allergénique au Jour 5 de chaque période de traitement
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La concentration de CD11b dans des échantillons de sang total a été évaluée.
Le pourcentage d'inhibition de CD11b (un biomarqueur de surface cellulaire sur les éosinophiles activés) a été évalué après une provocation par allergène inhalé au jour 5. L'inhibition de l'expression de CD11b a été évaluée en analysant le % d'inhibition de l'expression de CD11b par rapport à la ligne de base (jour -1) à l'aide d'un test linéaire modèle à effets mixtes avec période, traitement, temps et traitement par temps comme termes fixes et sujet comme terme aléatoire.
La mesure de résultat 7 montre les valeurs d'expression de CD11b au départ.
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Ligne de base (Jour -1, prédose), 24 heures après la provocation allergénique au Jour 5 de chaque période de traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage (%) d'éosinophiles au départ (avant le traitement)
Délai: Ligne de base (Jour -1), provocation pré-antigène
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Les valeurs de base du pourcentage (%) d'éosinophiles dans les expectorations ont été mesurées avant la provocation antigénique au jour -1.
Les valeurs initiales en % d'éosinophiles ont été fournies pour évaluer le changement par rapport à la valeur initiale après le traitement.
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Ligne de base (Jour -1), provocation pré-antigène
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Expression de base du cluster de différenciation (CD) 11b sur les éosinophiles sanguins
Délai: Jour 1, prédose
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Des valeurs de base pour l'expression spécifique d'anticorps de CD11b dans des échantillons de sang total, telles qu'obtenues par cytométrie en flux, ont été obtenues.
Les valeurs initiales de CD11b ont été obtenues avant le traitement avec MK-1029 60 mg, MK-1029 500 mg ou un placebo, et ont été utilisées pour évaluer les effets du traitement.
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Jour 1, prédose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
9 janvier 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
9 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2011
Première publication (Estimation)
28 avril 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1029-003
- 2010-022391-31 (Numéro EudraCT)
- MK-1029-003 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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