En tvådelad studie av effekterna av MK-1029 i allergen-utmanade astmatiker (MK-1029-003)
13 februari 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En tvådelad, multicenter, randomiserad, klinisk studie för att studera effekterna av flera doser av MK-1029 på det sena astmatiska svaret på lungallergenproblem hos astmatiker
Detta var en 2-delad studie på deltagare med allergeninducerad astma.
Den innehöll en processuell pilotkomponent (del 1).
Del 1 testade nyckelprocedurerna och tidpunkten för del 2; inget studieläkemedel administrerades under del 1. Del 2 inkluderade en placebo-inkörning före randomisering (period 1) och 3 behandlingsperioder (perioder 2, 3 och 4) under vilka deltagarna randomiserades till att få dubbelblind placebo, MK -1029 60 mg eller MK-1029 500 mg i en crossover-design.
Behandlingsperioderna följdes av minst 21 dagars tvättning.
Del 2 bedömde allergen-inducerade sputum eosinofiler och allergen-inducerad sen astmatisk respons (LAR) jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del 1 och 2
- Är en man eller en kvinna med icke-fertil ålder
- Har en historia av allergeninducerad astma i minst 6 månader
- Bedöms vara vid god hälsa (förutom astma)
- Kan utföra reproducerbar lungfunktionstestning
- Har ett positivt metakolintest på dag -1
- Har ett allergiskt svar på husdammskvalsterallergen som definieras av positivt hudpricktest
- Är rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst 12 månader
- Har body mass index (BMI) ≥17 kg/m^2, men ≤33 kg/m^2
Endast del 2
- Måste visa ett dubbelt luftvägssvar på en allergenutmaning i period 1, en minskning av FEV1 på minst 20 % 0 till 2 timmar efter allergenutmaning för tidig astmatisk respons (EAR) och en positiv sen astmatisk respons (LAR) på en inhalerad allergenutmaning som definieras av ett bronkokonstriktivt svar med minst 15 % minskning av FEV1 3 till 8 timmar efter allergenutmaning
- Kan tolerera sputuminduktion och producera adekvat sputum
Exklusions kriterier:
Del 1 och 2
- Har en historia av någon sjukdom som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker för deltagaren
- Har nyligen (4 veckor) eller pågående övre eller nedre luftvägsinfektion
- Kan inte avstå från eller förutse användningen av andra läkemedel än de som är tillåtna i denna studie
- Har tagit orala, intramuskulära, intraartikulära, högpotenta topikala eller oralt inhalerade kortikosteroider inom 8 veckor
- Har tagit följande mediciner utanför tvättmarginalen: nasala kortikosteroider och antileukotriener inom 3 veckor; inhalerade långverkande β2-agonister, långtidsverkande antihistaminer (t.ex. loratadin, medel med fördröjd frisättning), intranasala antikolinergika receptfria avsvällande medel inom 1 vecka; kortverkande orala avsvällande medel, kortverkande antihistaminer (t.ex. klorfeniramin) inom 48 timmar
- Konsumerar stora mängder alkohol eller koffeinhaltiga drycker
- Har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 3 månader
- Har en historia av allvarliga allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
- Är en ammande mamma
- Har tidigare fått anti-immunoglobulin E (IgE) eller immunterapi
- Har en historia av allvarliga allergier mot läkemedel eller en historia av överkänslighet mot mometasonfuroat eller någon av dess inaktiva ingredienser såsom laktos eller inhalerad salbutamol, antihistaminer eller
annan potentiell räddningsmedicin för astma/anafylaxi
Endast del 2
- Har en minskning av FEV1 på 70 % eller mer från baslinjen för postallergenspädning och/eller FEV1 <1,0L eller har symtomatisk minskning av FEV1 i samband med andnöd olöst med luftrörsvidgare inom en rimlig tidsram (60 minuter) efter allergenutmaningen studera i period 1
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MK-1029 60 mg
Del 2 - Deltagarna kommer att få 5 dagars dubbelblind MK-1029 60 mg en gång dagligen följt av en 21-dagars tvättning i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design
|
Sex kapslar en gång dagligen i 5 dagar i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design
Sex kapslar en gång dagligen i 5 dagar i period 1, och samma i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design."
|
|
Experimentell: MK-1029 500 mg
Del 2 - Deltagarna kommer att få 5 dagars dubbelblind MK-1029 60 mg en gång dagligen följt av en 21-dagars tvättning i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design
|
Fem kapslar en gång dagligen i 5 dagar i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design
Fem kapslar en gång dagligen i 5 dagar i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Del II - Deltagarna kommer att få 5 dagars dubbelblind MK-1029 60 mg en gång dagligen följt av en 21-dagars tvättning i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design
|
Sex kapslar en gång dagligen i 5 dagar i period 1, och samma i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design."
Fem kapslar en gång dagligen i 5 dagar i period 2, 3 eller 4 i en crossover-design
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i procent (%) Eosinofiler i inducerat sputum 8 timmar efter allergen
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 5 (8 timmar efter allergenutmaning i varje behandlingsperiod)
|
Effekten av MK-1029 på minskningen av procent (%) sputum eosinofiler efter allergenutmaning med standardiserat kattskinn eller hår (CPH) allergenextrakt bedömdes.
Baslinje % eosinofiler mättes före behandling (och pre-allergen utmaning) på dag -1.
Förändringen från baslinjen i allergeninducerade % sputum eosinofiler vid 8 timmar efter allergenprovokationstestning på dag 5 analyserades med hjälp av en linjär blandad effektmodell med upprepade mätningar med behandling, period, tid, interaktion tid för behandling som fasta faktorer och deltagare som en slumpmässig faktor.
Resultatmått 6 visar % eosinofilvärden vid baslinjen.
|
Baslinje (dag -1) och dag 5 (8 timmar efter allergenutmaning i varje behandlingsperiod)
|
|
Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) Från 3 till 8 timmar efter dosering (AUC3-8 timmar) under det sena astmatiska svaret (LAR)
Tidsram: Från 3 till 8 timmar efter allergenutmaning på dag 5 i varje behandlingsperiod
|
Effekten av MK-1029 på FEV1 AUC(3-8 timmar) under LAR utvärderades.
Måttenheten för ett FEV1 AUC-värde är L*h.
Effekten av behandling på LAR bedömdes som procentuell minskning av FEV1 AUC (3-8 timmar), utvärderad med spirometri efter allergenutmaning på dag 5.
FEV1 AUC(3-8h) under LAR analyserades med en linjär blandad effektmodell med behandling och period som fasta faktorer och deltagare som en slumpmässig faktor.
|
Från 3 till 8 timmar efter allergenutmaning på dag 5 i varje behandlingsperiod
|
|
Antal deltagare med en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 26 dagar i varje behandlingsperiod
|
Antalet deltagare som hade minst en biverkning (AE) under studiebehandling och uppföljning bedömdes.
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
|
Upp till 26 dagar i varje behandlingsperiod
|
|
Antal deltagare som avbryter behandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till 5 dagar i varje behandlingsperiod
|
Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE utvärderades.
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
|
Upp till 5 dagar i varje behandlingsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent hämning av uttrycket av Cluster of Differentiation (CD)11b på blodeosinofiler
Tidsram: Baslinje (dag -1, fördos), 24 timmar efter allergenutmaning på dag 5 i varje behandlingsperiod
|
Koncentrationen av CD11b i helblodsprover bedömdes.
Den procentuella hämningen av CD11b (en biomarkör på cellytan på aktiverade eosinofiler) utvärderades efter inhalerad allergenutmaning på dag 5. Inhibering av CD11b-uttryck utvärderades genom att analysera procentuell inhibering av CD11b-uttryck från baslinjen (dag -1) med användning av en linjär blandad effektmodell med period, behandling, tid och behandling efter tid som fasta termer och ämne som en slumpmässig term.
Resultatmått 7 visar CD11b-uttrycksvärden vid baslinjen.
|
Baslinje (dag -1, fördos), 24 timmar efter allergenutmaning på dag 5 i varje behandlingsperiod
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinje (förbehandling) Procent (%) eosinofiler
Tidsram: Baslinje (dag -1), pre-antigenutmaning
|
Baslinjevärden för procent (%) sputum eosinofiler mättes pre-antigenutmaning på dag -1.
Baslinjens % eosinofilvärden tillhandahölls för att bedöma förändringen från baslinjen efter behandling.
|
Baslinje (dag -1), pre-antigenutmaning
|
|
Baslinjeuttryck av Cluster of Differentiation (CD)11b på blodeosinofiler
Tidsram: Dag 1, fördos
|
Baslinjevärden för det antikroppsspecifika uttrycket av CD11b i helblodsprover, som erhållits genom flödescytometri, erhölls.
Baslinje-CD11b-värdena erhölls före behandling med MK-1029 60 mg, MK-1029 500 mg eller placebo, och användes för att bedöma effekterna av behandlingen.
|
Dag 1, fördos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 april 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
9 januari 2012
Avslutad studie (Faktisk)
9 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 april 2011
Första postat (Uppskatta)
28 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1029-003
- 2010-022391-31 (EudraCT-nummer)
- MK-1029-003 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .