Двухчастное исследование эффектов MK-1029 у астматиков с аллергией (MK-1029-003)
13 февраля 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование, состоящее из двух частей, для изучения влияния многократных доз MK-1029 на позднюю астматическую реакцию на легочный аллерген у астматиков.
Это было исследование из двух частей с участием участников с астмой, вызванной аллергеном.
Он включал процедурный пилотный компонент (Часть 1).
Часть 1 проверила ключевые процедуры и сроки Части 2; во время части 1 исследуемый препарат не вводился. Часть 2 включала в себя введение плацебо перед рандомизацией (период 1) и 3 периода лечения (периоды 2, 3 и 4), в течение которых участники были рандомизированы для получения двойного слепого плацебо, МК. -1029 60 мг или МК-1029 500 мг в кроссоверном исполнении.
Периоды лечения сопровождались минимум 21-дневным вымыванием.
В части 2 оценивали эозинофилы мокроты, индуцированные аллергеном, и поздний астматический ответ, индуцированный аллергеном (LAR), по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Части 1 и 2
- Мужчина или женщина недетородного возраста
- Аллерген-индуцированная астма в анамнезе не менее 6 мес.
- Считается, что у него хорошее здоровье (кроме астмы)
- Может выполнять воспроизводимое тестирование функции легких
- Имеет положительный тест на провокацию метахолином в День -1
- Имеет аллергическую реакцию на аллерген клеща домашней пыли, определяемый положительным кожным прик-тестом
- Не курит и/или не употреблял никотин или никотинсодержащие продукты не менее 12 месяцев
- Имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥17 кг/м^2, но ≤33 кг/м^2
Только часть 2
- Должен продемонстрировать двойной ответ дыхательных путей на провокацию аллергеном в период 1, снижение ОФВ1 не менее чем на 20% через 0–2 часа после провокации аллергеном для раннего астматического ответа (EAR) и положительный поздний астматический ответ (LAR) на ингаляционную провокацию аллергеном. как определяется бронхоконстриктивным ответом по крайней мере на 15% снижение ОФВ1 через 3-8 часов после заражения аллергеном
- Может переносить индукцию мокроты и производить адекватное количество мокроты
Критерий исключения:
Части 1 и 2
- Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника
- Имеет недавнюю (4 недели) или текущую инфекцию верхних или нижних дыхательных путей.
- Не может воздержаться или предполагает использование каких-либо лекарств, кроме тех, которые разрешены в этом исследовании.
- Принимал пероральные, внутримышечные, внутрисуставные, сильнодействующие местные или пероральные ингаляционные кортикостероиды в течение 8 недель.
- Принимал следующие лекарства за пределами границ вымывания: назальные кортикостероиды и антилейкотриены в течение 3 недель; ингаляционные β2-агонисты длительного действия, антигистаминные препараты длительного действия (например, лоратадин, препараты пролонгированного действия), интраназальные антихолинергические препараты, отпускаемые без рецепта, в течение 1 недели; пероральные деконгестанты короткого действия, антигистаминные препараты короткого действия (например, хлорфенирамин) в течение 48 часов
- Потребляет чрезмерное количество алкоголя или напитков с кофеином
- Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови или участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 3 месяцев.
- Имеет в анамнезе тяжелую аллергию или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
- кормящая мать
- Имеет историю получения анти-иммуноглобулина Е (IgE) или иммунотерапии
- Имеет в анамнезе серьезную аллергию на лекарства или гиперчувствительность к мометазона фуроату или любому из его неактивных ингредиентов, таких как лактоза или ингаляционный сальбутамол, антигистаминные препараты или любые другие
другие потенциальные лекарства от астмы/анафилаксии
Только часть 2
- Имеет снижение ОФВ1 на 70% или более от исходного уровня посталлергенного разбавителя и/или ОФВ1 <1,0 л или имеет симптоматическое снижение ОФВ1, связанное с одышкой, не купируемой бронходилататорами в течение разумного периода времени (60 минут) после провокации аллергеном учеба в периоде 1
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МК-1029 60 мг
Часть 2. Участники будут получать 5 дней двойного слепого приема MK-1029 один раз в день по 60 мг с последующим 21-дневным вымыванием в период 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне.
|
Шесть капсул один раз в день в течение 5 дней в период 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне.
Шесть капсул один раз в день в течение 5 дней в период 1 и столько же в периоды 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне».
|
|
Экспериментальный: МК-1029 500 мг
Часть 2. Участники будут получать 5 дней двойного слепого приема MK-1029 один раз в день по 60 мг с последующим 21-дневным вымыванием в период 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне.
|
Пять капсул один раз в день в течение 5 дней в период 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне.
Пять капсул один раз в день в течение 5 дней в период 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Часть II. Участники будут получать двойное слепое лечение MK-1029 один раз в день по 60 мг в течение 5 дней с последующим 21-дневным вымыванием в период 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне.
|
Шесть капсул один раз в день в течение 5 дней в период 1 и столько же в периоды 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне».
Пять капсул один раз в день в течение 5 дней в период 2, 3 или 4 в перекрестном дизайне.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах (%) эозинофилов в индуцированной мокроте через 8 часов после воздействия аллергена
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 5 (8 часов после заражения аллергеном в каждом периоде лечения)
|
Оценивали влияние MK-1029 на снижение процента (%) эозинофилов в мокроте после заражения аллергеном стандартизированным экстрактом аллергена кошачьей шкуры или шерсти (CPH).
Исходный % эозинофилов измеряли до лечения (и до провокации аллергеном) в день -1.
Изменение % эозинофилов мокроты, индуцированных аллергеном, по сравнению с исходным уровнем через 8 часов после контрольного заражения аллергеном на 5-й день анализировали с использованием линейной модели смешанных эффектов повторных измерений с лечением, периодом, временем, временем лечения в качестве фиксированных факторов и участником. как случайный фактор.
Показатель результата 6 показывает % эозинофилов на исходном уровне.
|
Исходный уровень (день -1) и день 5 (8 часов после заражения аллергеном в каждом периоде лечения)
|
|
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) от 3 до 8 часов после введения дозы (AUC3-8ч) Во время позднего астматического ответа (LAR)
Временное ограничение: От 3 до 8 часов после заражения аллергеном на 5-й день каждого периода лечения
|
Оценивали влияние MK-1029 на AUC FEV1 (3-8 часов) во время LAR.
Единицей измерения значения AUC ОФВ1 является л*ч.
Влияние лечения на LAR оценивали как процентное снижение AUC FEV1 (3-8 часов), оцениваемое с помощью спирометрии после заражения аллергеном на 5-й день.
AUC FEV1 (3-8 часов) во время LAR анализировали с использованием линейной модели смешанных эффектов с лечением и периодом в качестве фиксированных факторов и участником в качестве случайного фактора.
|
От 3 до 8 часов после заражения аллергеном на 5-й день каждого периода лечения
|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 26 дней в каждом периоде лечения
|
Оценивалось количество участников, у которых было хотя бы одно нежелательное явление (НЯ) во время исследуемого лечения и последующего наблюдения.
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
|
До 26 дней в каждом периоде лечения
|
|
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ
Временное ограничение: До 5 дней в каждом периоде лечения
|
Оценивали количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
|
До 5 дней в каждом периоде лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное ингибирование экспрессии кластера дифференцировки (CD) 11b на эозинофилах крови
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1, до введения дозы), через 24 часа после заражения аллергеном на 5-й день в каждом периоде лечения
|
Оценивали концентрацию CD11b в образцах цельной крови.
Процент ингибирования CD11b (биомаркер клеточной поверхности активированных эозинофилов) оценивали после введения ингаляционного аллергена на 5-й день. Ингибирование экспрессии CD11b оценивали путем анализа % ингибирования экспрессии CD11b от исходного уровня (день -1) с использованием линейной модель смешанных эффектов с периодом, лечением, временем и лечением по времени в качестве фиксированных условий и субъекта в качестве случайного условия.
Показатель результата 7 показывает значения экспрессии CD11b на исходном уровне.
|
Исходный уровень (день -1, до введения дозы), через 24 часа после заражения аллергеном на 5-й день в каждом периоде лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исходный уровень (до лечения) Процент (%) Эозинофилы
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), предварительное заражение антигеном
|
Исходные значения процента (%) эозинофилов мокроты измеряли до введения антигена в день -1.
Исходные значения % эозинофилов были предоставлены для оценки изменения по сравнению с исходным уровнем после лечения.
|
Исходный уровень (день -1), предварительное заражение антигеном
|
|
Базовая экспрессия кластера дифференцировки (CD) 11b на эозинофилах крови
Временное ограничение: День 1, доза
|
Были получены исходные значения специфичной для антител экспрессии CD11b в образцах цельной крови, полученные с помощью проточной цитометрии.
Исходные значения CD11b были получены до лечения MK-1029 60 мг, MK-1029 500 мг или плацебо и использовались для оценки эффектов лечения.
|
День 1, доза
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1029-003
- 2010-022391-31 (Номер EudraCT)
- MK-1029-003 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .