MK-1029 对过敏原哮喘患者影响的两部分研究 (MK-1029-003)
2019年2月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项两部分、多中心、随机、临床试验，研究多剂量 MK-1029 对哮喘患者对肺部过敏原挑战的晚期哮喘反应的影响
这是一项针对过敏原诱发的哮喘患者的两部分研究。
它包括一个程序试点组件（第 1 部分）。
第1部分测试了第2部分的关键程序和时间；第 1 部分期间未服用研究药物。第 2 部分包括随机化前安慰剂磨合期（第 1 期）和 3 个治疗期（第 2、3 和 4 期），在此期间参与者被随机分配接受双盲安慰剂 MK -1029 60 mg 或 MK-1029 500 mg 在交叉设计中。
治疗期之后是至少 21 天的清除期。
第 2 部分评估了与安慰剂相比过敏原诱导的痰嗜酸性粒细胞和过敏原诱导的晚期哮喘反应 (LAR)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
第 1 和第 2 部分
- 是男性还是女性没有生育能力
- 有过敏原诱发的哮喘病史至少 6 个月
- 被判断为身体健康（哮喘除外）
- 能够进行可重复的肺功能测试
- 在第 -1 天乙酰甲胆碱激发试验呈阳性
- 对屋尘螨过敏原有过敏反应，定义为皮肤点刺试验阳性
- 是不吸烟者和/或至少 12 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品
- 体重指数 (BMI) ≥17 kg/m^2，但≤33 kg/m^2
仅第 2 部分
- 必须证明在第 1 阶段对过敏原挑战有双重气道反应，在过敏原挑战后 0 至 2 小时 FEV1 至少降低 20% 以获取早期哮喘反应 (EAR) 和对吸入过敏原挑战的阳性晚期哮喘反应 (LAR)定义为过敏原刺激后 3 至 8 小时 FEV1 至少减少 15% 的支气管收缩反应
- 能耐受引痰并产生足够的痰液
排除标准：
第 1 和第 2 部分
- 有研究调查员认为可能混淆研究结果或给参与者带来额外风险的任何疾病史
- 最近（4 周）或正在进行上呼吸道或下呼吸道感染
- 无法避免或预期使用本研究中允许的药物以外的任何药物
- 在 8 周内服用过口服、肌内、关节内、高效局部或口服吸入皮质类固醇
- 在冲洗边缘外服用过以下药物： 3 周内使用鼻用皮质类固醇和抗白三烯； 1周内吸入长效β2受体激动剂、长效抗组胺药（如氯雷他定、缓释剂）、鼻内抗胆碱药非处方减充血剂； 48 小时内服用短效口服减充血剂、短效抗组胺药（例如扑尔敏）
- 饮用过量的酒精或含咖啡因的饮料
- 在 3 个月内接受过大手术、献血或失血 1 单位或参加过另一项研究
- 有严重过敏史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受
- 是一名哺乳母亲
- 有接受抗免疫球蛋白 E (IgE) 或免疫治疗的病史
- 有严重药物过敏史或对糠酸莫米松或其任何非活性成分（如乳糖）或吸入沙丁胺醇、抗组胺药或任何药物过敏史
其他潜在的哮喘/过敏反应抢救药物
仅第 2 部分
-FEV1 从过敏原稀释剂基线和/或 FEV1 <1.0L 下降 70% 或更多，或 FEV1 出现症状性下降，与支气管扩张剂在过敏原挑战后的合理时间范围内（60 分钟）内未解决的呼吸短促有关第一期学习
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MK-1029 60 毫克
第 2 部分 - 参与者将接受 5 天的双盲、每日一次的 MK-1029 60 mg，然后在交叉设计的第 2、3 或 4 期接受 21 天的洗脱
|
在交叉设计的第 2、3 或 4 期，每天服用 6 粒胶囊，连续 5 天
在第 1 阶段每天服用 6 粒胶囊，持续 5 天，在交叉设计中的第 2、3 或 4 阶段相同。”
|
|
实验性的：MK-1029 500 毫克
第 2 部分 - 参与者将接受 5 天的双盲、每日一次的 MK-1029 60 mg，然后在交叉设计的第 2、3 或 4 期接受 21 天的洗脱
|
在第 2、3 或 4 期采用交叉设计，每天一次，每次 5 粒胶囊，持续 5 天
在第 2、3 或 4 期采用交叉设计，每天一次，每次 5 粒胶囊，持续 5 天
|
|
安慰剂比较：安慰剂
第 II 部分 - 参与者将接受 5 天的双盲、每日一次的 MK-1029 60 mg，然后在交叉设计的第 2、3 或 4 期接受 21 天的洗脱
|
在第 1 阶段每天服用 6 粒胶囊，持续 5 天，在交叉设计中的第 2、3 或 4 阶段相同。”
在第 2、3 或 4 期采用交叉设计，每天一次，每次 5 粒胶囊，持续 5 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
过敏原后 8 小时诱导痰中嗜酸性粒细胞百分比 (%) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 -1 天）和第 5 天（每个治疗期过敏原激发后 8 小时）
|
评估了在使用标准化猫皮或毛发 (CPH) 过敏原提取物进行过敏原攻击后，MK-1029 对痰嗜酸性粒细胞百分比 (%) 减少的影响。
在第-1天的处理（和过敏原前攻击）之前测量基线％嗜酸性粒细胞。
使用重复测量线性混合效应模型分析第 5 天过敏原激发试验后 8 小时过敏原诱导的痰嗜酸性粒细胞百分比相对于基线的变化，该模型以治疗、时期、时间、治疗间相互作用作为固定因素，以及参与者作为一个随机因素。
结果测量 6 显示基线时的嗜酸性粒细胞百分比值。
|
基线（第 -1 天）和第 5 天（每个治疗期过敏原激发后 8 小时）
|
|
晚期哮喘反应 (LAR) 给药后 3 至 8 小时 (AUC3-8hr) 的一秒用力呼气容积 (FEV1)
大体时间：每个治疗期第 5 天过敏原激发后 3 至 8 小时
|
评估了 LAR 期间 MK-1029 对 FEV1 AUC（3-8 小时）的影响。
FEV1 AUC 值的测量单位是 L*hr。
治疗对 LAR 的影响被评估为 FEV1 AUC（3-8 小时）的百分比下降，在第 5 天过敏原攻击后通过肺量计评估。
使用线性混合效应模型分析 LAR 期间的 FEV1 AUC（3-8 小时），其中治疗和周期为固定因素，参与者为随机因素。
|
每个治疗期第 5 天过敏原激发后 3 至 8 小时
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：每个治疗期最多 26 天
|
评估了在研究治疗和随访期间至少发生一次不良事件 (AE) 的参与者人数。
AE 被定义为与使用申办者的产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用有关。
|
每个治疗期最多 26 天
|
|
因不良事件而停止治疗的参与者人数
大体时间：每个治疗期最多 5 天
|
评估了因 AE 中断研究治疗的参与者人数。
AE 被定义为与使用申办者的产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用有关。
|
每个治疗期最多 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分化簇 (CD)11b 对血嗜酸性粒细胞表达的抑制百分比
大体时间：基线（第 -1 天，给药前），每个治疗期第 5 天过敏原攻击后 24 小时
|
评估了全血样品中 CD11b 的浓度。
在第 5 天吸入过敏原攻击后评估 CD11b（活化嗜酸性粒细胞的细胞表面生物标志物）的抑制百分比。通过使用线性线性方程组分析基线（第 -1 天）的 CD11b 表达抑制百分比来评估 CD11b 表达的抑制混合效应模型，期间、治疗、时间和按时间治疗作为固定项，受试者作为随机项。
结果测量 7 显示基线时的 CD11b 表达值。
|
基线（第 -1 天，给药前），每个治疗期第 5 天过敏原攻击后 24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基线（治疗前）百分比 (%) 嗜酸性粒细胞
大体时间：基线（第 -1 天），抗原前攻击
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痰嗜酸性粒细胞百分比 (%) 的基线值是在第 -1 天的抗原攻击前测量的。
提供基线 % 嗜酸性粒细胞值以评估治疗后相对于基线的变化。
|
基线（第 -1 天），抗原前攻击
|
|
血嗜酸性粒细胞分化簇 (CD)11b 的基线表达
大体时间：第 1 天，给药前
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获得了通过流式细胞术获得的全血样品中 CD11b 抗体特异性表达的基线值。
在用 MK-1029 60 mg、MK-1029 500 mg 或安慰剂治疗之前获得基线 CD11b 值，并用于评估治疗效果。
|
第 1 天，给药前
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月19日
初级完成 (实际的)
2012年1月9日
研究完成 (实际的)
2012年1月9日
研究注册日期
首次提交
2011年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月26日
首次发布 (估计)
2011年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月13日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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