Un estudio de dos partes de los efectos de MK-1029 en asmáticos desafiados con alérgenos (MK-1029-003)
13 de febrero de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y de dos partes para estudiar los efectos de dosis múltiples de MK-1029 en la respuesta asmática tardía al desafío de alérgenos pulmonares en asmáticos
Este fue un estudio de 2 partes en participantes con asma inducida por alérgenos.
Incluía un componente piloto de procedimiento (Parte 1).
La Parte 1 probó los procedimientos clave y el tiempo de la Parte 2; no se administró ningún fármaco de estudio durante la Parte 1. La Parte 2 incluyó un período previo a la aleatorización con placebo (Período 1) y 3 períodos de tratamiento (Períodos 2, 3 y 4) durante los cuales los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo doble ciego, MK -1029 60 mg o MK-1029 500 mg en un diseño cruzado.
Los períodos de tratamiento fueron seguidos por un mínimo de 21 días de lavado.
La parte 2 evaluó los eosinófilos en el esputo inducidos por alérgenos y la respuesta asmática tardía (LAR) inducida por alérgenos en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Partes 1 y 2
- Es hombre o mujer en edad fértil
- Tiene antecedentes de asma inducida por alérgenos durante al menos 6 meses.
- Se considera que goza de buena salud (aparte del asma)
- Es capaz de realizar pruebas de función pulmonar reproducibles.
- Tiene una prueba de provocación con metacolina positiva el día -1
- Tiene una respuesta alérgica al alérgeno de los ácaros del polvo doméstico según lo definido por una prueba de punción cutánea positiva
- No fuma y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante al menos 12 meses
- Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥17 kg/m^2, pero ≤33 kg/m^2
solo parte 2
- Debe demostrar una respuesta de vía aérea dual a un desafío con alérgenos en el Período 1, disminución en FEV1 de al menos 20 % de 0 a 2 horas después del desafío con alérgenos para la respuesta asmática temprana (EAR) y una respuesta asmática tardía positiva (LAR) a un desafío con alérgenos inhalados como se define por una respuesta broncoconstrictora de al menos un 15 % de reducción en FEV1 de 3 a 8 horas después de la exposición al alérgeno
- Puede tolerar la inducción de esputo y producir esputo adecuado
Criterio de exclusión:
Partes 1 y 2
- Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional para el participante.
- Tiene una infección del tracto respiratorio superior o inferior reciente (4 semanas) o en curso
- No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento que no sea el permitido en este estudio
- Ha tomado corticosteroides orales, intramusculares, intraarticulares, tópicos de alta potencia o inhalados por vía oral dentro de las 8 semanas.
- Ha tomado los siguientes medicamentos fuera de los márgenes de lavado: corticosteroides nasales y antileucotrienos dentro de las 3 semanas; agonistas β2 de acción prolongada inhalados, antihistamínicos de acción prolongada (p. ej., loratadina, agentes de liberación sostenida), anticolinérgicos intranasales, descongestionantes de venta libre dentro de 1 semana; descongestionantes orales de acción corta, antihistamínicos de acción corta (por ejemplo, clorfeniramina) dentro de las 48 horas
- Consume cantidades excesivas de alcohol o bebidas con cafeína
- Ha tenido una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre o participó en otro estudio de investigación dentro de los 3 meses
- Tiene antecedentes de alergias graves, o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o sin receta
- es una madre lactante
- Tiene antecedentes de haber recibido anti-inmunoglobulina E (IgE) o inmunoterapia
- Tiene antecedentes de alergias graves a medicamentos o antecedentes de hipersensibilidad al furoato de mometasona o a cualquiera de sus ingredientes inactivos, como la lactosa, salbutamol inhalado, antihistamínicos o cualquier
otros posibles medicamentos de rescate para el asma/anafilaxia
solo parte 2
- Tiene una disminución del FEV1 del 70 % o más con respecto al valor inicial del diluyente posterior al alérgeno y/o FEV1 <1,0 l o tiene una disminución sintomática del FEV1 asociada con dificultad para respirar no resuelta con broncodilatadores dentro de un período de tiempo razonable (60 minutos) después de la exposición al alérgeno estudiar en el Período 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: MK-1029 60 mg
Parte 2: los participantes recibirán 5 días de MK-1029 de 60 mg una vez al día, doble ciego, seguido de un lavado de 21 días en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado
|
Seis cápsulas una vez al día durante 5 días en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado
Seis cápsulas una vez al día durante 5 días en el Período 1, y lo mismo en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado".
|
|
Experimental: MK-1029 500 mg
Parte 2: los participantes recibirán 5 días de MK-1029 de 60 mg una vez al día, doble ciego, seguido de un lavado de 21 días en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado
|
Cinco cápsulas una vez al día durante 5 días en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado
Cinco cápsulas una vez al día durante 5 días en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Parte II: los participantes recibirán 5 días de MK-1029 de 60 mg una vez al día, doble ciego, seguido de un lavado de 21 días en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado
|
Seis cápsulas una vez al día durante 5 días en el Período 1, y lo mismo en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado".
Cinco cápsulas una vez al día durante 5 días en el Período 2, 3 o 4 en un diseño cruzado
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual desde el inicio en porcentaje (%) de eosinófilos en el esputo inducido a las 8 horas posteriores al alérgeno
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 5 (8 horas después de la exposición al alérgeno en cada período de tratamiento)
|
Se evaluó el efecto de MK-1029 sobre la reducción del porcentaje (%) de eosinófilos en el esputo después de la exposición al alérgeno con extracto de alérgeno estandarizado de piel de gato o pelo (CPH).
El % de eosinófilos de referencia se midió antes del tratamiento (y antes de la exposición al alérgeno) el día -1.
El cambio desde el valor inicial en el porcentaje de eosinófilos en el esputo inducido por alérgenos a las 8 horas posteriores a la prueba de provocación con alérgenos en el día 5 se analizó mediante un modelo de efectos mixtos lineales de medidas repetidas con el tratamiento, el período, el tiempo, la interacción tiempo por tratamiento como factores fijos y el participante. como un factor aleatorio.
La medida de resultado 6 muestra los valores de % de eosinófilos al inicio del estudio.
|
Línea de base (Día -1) y Día 5 (8 horas después de la exposición al alérgeno en cada período de tratamiento)
|
|
Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) de 3 a 8 horas después de la dosis (AUC3-8hr) durante la respuesta asmática tardía (LAR)
Periodo de tiempo: De 3 a 8 horas después de la provocación con alérgenos el día 5 de cada período de tratamiento
|
Se evaluó el efecto de MK-1029 en el AUC de FEV1 (3-8 h) durante LAR.
La unidad de medida para un valor FEV1 AUC es L*hr.
El efecto del tratamiento en LAR se evaluó como el porcentaje de caída en FEV1 AUC (3-8 h), evaluado mediante espirometría después de la provocación con alérgenos el día 5.
El AUC del FEV1 (3-8 h) durante la LAR se analizó mediante un modelo lineal de efectos mixtos con el tratamiento y el período como factores fijos y el participante como factor aleatorio.
|
De 3 a 8 horas después de la provocación con alérgenos el día 5 de cada período de tratamiento
|
|
Número de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 26 días en cada periodo de tratamiento
|
Se evaluó el número de participantes que tuvieron al menos un evento adverso (EA) durante el tratamiento y el seguimiento del estudio.
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
|
Hasta 26 días en cada periodo de tratamiento
|
|
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 5 días en cada periodo de tratamiento
|
Se evaluó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
|
Hasta 5 días en cada periodo de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de inhibición de la expresión del grupo de diferenciación (CD) 11b en eosinófilos sanguíneos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1, antes de la dosis), 24 horas después de la provocación con alérgenos en el Día 5 en cada período de tratamiento
|
Se evaluó la concentración de CD11b en muestras de sangre total.
El porcentaje de inhibición de CD11b (un biomarcador de la superficie celular en los eosinófilos activados) se evaluó después de la exposición al alérgeno inhalado el Día 5. La inhibición de la expresión de CD11b se evaluó analizando el % de inhibición de la expresión de CD11b desde el inicio (Día -1) usando un análisis lineal modelo de efectos mixtos con período, tratamiento, tiempo y tratamiento por tiempo como términos fijos y sujeto como un término aleatorio.
La medida de resultado 7 muestra los valores de expresión de CD11b al inicio.
|
Línea de base (Día -1, antes de la dosis), 24 horas después de la provocación con alérgenos en el Día 5 en cada período de tratamiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Línea de base (antes del tratamiento) Porcentaje (%) Eosinófilos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), desafío previo al antígeno
|
Los valores de referencia del porcentaje (%) de eosinófilos en el esputo se midieron antes de la exposición al antígeno en el Día -1.
Se proporcionaron los valores de % de eosinófilos iniciales para evaluar el cambio desde el inicio después del tratamiento.
|
Línea de base (Día -1), desafío previo al antígeno
|
|
Expresión de referencia del grupo de diferenciación (CD) 11b en eosinófilos en sangre
Periodo de tiempo: Día 1, predosis
|
Se obtuvieron los valores de referencia para la expresión específica de anticuerpos de CD11b en muestras de sangre total, según se obtuvieron mediante citometría de flujo.
Los valores basales de CD11b se obtuvieron antes del tratamiento con MK-1029 60 mg, MK-1029 500 mg o placebo y se usaron para evaluar los efectos del tratamiento.
|
Día 1, predosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
9 de enero de 2012
Finalización del estudio (Actual)
9 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1029-003
- 2010-022391-31 (Número EudraCT)
- MK-1029-003 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .