乳がんに関連する自己抗体の血液検査

一般情報：

悪性腫瘍を引き起こす正常細胞の突然変異は、細胞の構造と機能の変化を伴うため、免疫系がこれらの変化の一部を、対応すべき抗原決定因子として認識したと想定できます。 長年にわたり、研究者らは、特定の自己抗体レベルの違いによってがん患者と健康な人々を区別しようと試みてきました。 健康な集団では自己抗体量のベースラインが決定され、患者集団は統計的に有意に高いレベルの自己抗体を持っている必要がありました。 この方法の多くの例は、科学文献で見つけることができます [参考例 - Naora et.al. (2001);ミンツら アル。 (2003);コルニーバら。 アル（2000）]。 すべての集団にさまざまなレベルで自己抗体が存在するため、これらを特異的に識別する抗体を見つけることが非常に困難になりました。 現在まで、健康な患者とがん患者のみを区別する特異的自己抗体は存在しません（自己免疫疾患とは対照的に、特異的自己抗体は患者にのみ非常に高レベルで見つかります）。

私たちの研究では、がんでは特定の自己抗体の発現レベルが変化するはずであるため、これらの違いががんの有無を示す可能性があると想定しています。

この実験プロトコールでは、乳房の病状が疑われる特定の自己抗体の発現レベルの違いを確認します。

将来の CAAA 検査 使用目的 - 特定の乳房 CAAA を特定することで、臨床医に患者の状態や医学的状態に関する追加の免疫学的情報および抗原情報を提供できる可能性があります。

テストの主な手順と構成要素 - CAAA テストは、採血と処理のステップで構成され、続いて ELISA ベースのアッセイによる特定の自己抗体の検出と数学的処理が行われ、結果が「陽性」または「陰性」に分類されます。乳がんのために。

調査対象母集団：

研究集団には、抗がん治療の前に、あらゆる種類の生検または細胞診による病理学的または細胞学的確認が予定されているすべての女性が含まれます。 臨床的疑いには、マンモグラフィー/US/MRI 陽性、および身体検査の疑いのいずれかが含まれます。 最終検証 (「真陽性」または「真陰性」) は、病理学/細胞学に関してのみ行われます。

主題の選択:

「真陽性」グループは、包含基準を満たし、生検結果が陽性であるすべての連続患者で構成されます。 「真陰性」グループは、包含基準を満たし、生検結果が陰性である連続患者で構成されます。

患者から血液サンプルを採取する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。

この研究は多施設の参加に基づいて行われます。 研究の最小サイト数は 2 です。

すべての施設は、病院内の外科部門または BC 患者のケアを担当する関連する特定の部門のいずれかに設置されます。

同じプロトコルと同じ監視ルーチンがすべてのサイトに適用されます。 すべての CRF データは、専用の安全なインターネット サイトを通じて電子的に送信され、すべての変更が追跡されます。 CAAA テストを実行するとき、ラボ/スポンサー チームはサンプルの性質に関する情報を持ちません。 この病理学的情報は、CAAA 検査と並行して統計的評価のために提供されます。

研究デザイン:

全体的な説明 - 現在の研究は、単一盲検症例対照検証研究であり、生検結果が陽性 (真陽性) であるすべての連続乳がん被験者と、生検結果が陰性 (真陰性) である同数の患者を対象としています。 研究の目的は、CAAA テストの有効性を評価することです。

研究の有効性は、事前に定義された感度 95% に対する CAAA テストの特異性として定義されます。

この研究では、CAAA テストの感度を評価し、宣言されたレベルの 95% を下回っていないことを示します。

この研究では、新しい研究対象集団における CAAA 検査の特異性を評価します。

さまざまな集団におけるマンモグラフィーの PPV の既知の結果によると、研究対象集団には真陽性のがん症例の約 30% が含まれると想定されます。

今日の時点で、疑わしい被験者の大部分は、生検の最終病理によってのみ診断されました。 この研究では、真陽性症例と真陰性症例（生検で確認）が CAAA 検査結果と比較されます。

研究手順

病院に：

まず、特定された研究対象者はインフォームドコンセントフォームに署名する必要があり、彼女の適格性フォームに記入し、両方にバーコードを付ける必要があります。

年齢、病歴、乳がんの診断評価につながる検査の結果など、患者の医療ファイルから取得した被験者の臨床情報は、適切なバーコード付きの研究前の症例報告書に記録されます。 レポートは専用の安全なインターネット サイトを介して電子的に行われ、データベース内の変更はすべて記録され、追跡可能になります。 記録のハードコピーは部門に保管されます。 研究は匿名で行われ、同省は患者の名前を研究者や研究スポンサーに明かすことなく保管する。

医師/看護師/瀉血医はヘパリン真空チューブ (約 8ml) を採取し、ラベル (バーコード) を付けます。 血液の入ったチューブは二重密閉容器に梱包されます。

血液は、関連する規制に従って、室温 (18 ～ 25°C) で検査室に輸送されます。 移動時間は6時間以内となります。

血液取り扱い研究所はプロトコールに従って血清を収集し、血清は適切に標識されたアリコートで-80℃で冷凍保存されます。 凍結サンプルは抗体検査のために診断研究所に送られます。

診断検査室では、自己抗体の相対発現比を検出するための ELISA ベースの検査が、検査室プロトコルに従って各サンプルに対して実施されます。 サンプルは、以前のトレーニングセットで特定された抗原に対する抗体レベルについて検査されます。 すべてのデータは専用コンピューターに直接永久的に記録されます。 各サンプルについて、すべての抗体結果がコード化された患者ファイルに書き込まれます。 数学的アルゴリズムにより、サンプルが陽性か陰性かを判断します。

病院での生検後:

生検の 2 ～ 3 週間後、CRO は患者のファイルから、病理検査室からの結果と、疑わしい腫瘤の性質に関するその他の関連情報を収集します。 これらの結果は専用の安全なインターネット サイトに記録され、印刷されたバーコード付き CRF が部門に保管されます。

病院は、スポンサーが実施する将来の免疫組織化学的研究またはその他の研究のために、疑いのある腫瘤（生検または手術によるもの）のスライスを保存します。

最終的な病理は CAAA 検査結果と比較されます。 結果は、がん集団研究の専門知識を持つ統計学者によって分析されます。

この研究に含まれる患者は血液検査を受けており、リスクがあるのは採血に関わる患者だけです。 治療は結果によって影響を受けないため、研究に参加する患者にはリスクはありません。

この研究は個々の患者との関連性を持たずに実施されているため、血液サンプルに対して追加の検査を実行してもすぐに利益が得られるわけではありません。 将来の利益は、アッセイの開発から得られる可能性があります。

現在の研究は盲検前向き検証研究であり、研究期間中に生検が予定されている連続した乳房病理疑い対象者全員が参加する。 研究の目的は、生検を予定している女性の乳がんを検出するための CAAA 検査の感度と特異性を評価することです。

被験者は、包含基準および除外基準に従って、研究への参加の可能性についてスクリーニングされます。

データには、被験者の臨床的および病理学的状態のパラメータと、CAAA ELISA の結果が含まれます。

研究の目標は 2 つあります。

1. CAAA の感度が事前に定義されたレベルを下回っていないかをテストします。
2. CAAA テストの特異性を評価します。 統計的仮説 サンプル サイズを決定する主な条件は、テストの感度が事前に定義されたレベルを下回らないことを検証することです。 分類ルールは、トレーニング セットの感度が 100% になるように確立されました。 実際の感度は 99% より低くないと仮定します。

帰無仮説: テストの感度は 95% 以下です。 対立仮説: テストの感度は 99% 以上です。 データ管理 画面作成や編集チェックプログラミングなど、データベース管理システムの設計・保守を行います。 臨床データの入力前および入力後の品質管理は、各データ入力センターで実行されます。 すべての ELISA テスト結果は、インターネット ベースのインターフェイスを介してデータベースにアップロードされ、それ以上変更されないようにロックされます。 ELISA 検査結果を変更するには、データベースのロックを解除するために、現地の CRO、スポンサー、施設の医師の同意が必要です。 ロック解除はウェブマスターのみが行い、トレース システム コンポーネントに記録され、サイト内のスポンサーと CRO の両方が保持するハードコピーに記録されます。