乳腺癌相关自身抗体的血液检测

一般信息：

由于导致恶性肿瘤的正常细胞突变涉及细胞结构和功能的变化，因此可以假设免疫系统已经将其中一些变化识别为应该应对的抗原决定因素。 多年来，研究人员试图通过特异性自身抗体水平的差异来区分癌症患者和健康人群。 在健康人群中，确定了自身抗体数量的基线，并且患者人群必须具有统计学上显着的更高水平的自身抗体。 这种方法的许多例子可以在科学文献中找到 [例子参考 - Naora 等人。 (2001);明茨等 铝。 (2003); Korneeva等。 艾尔 (2000)]。 所有人群中不同水平的自身抗体的存在使得很难找到这些特异性鉴别抗体。 迄今为止，没有特定的自身抗体可以单独区分健康患者和癌症患者（与自身免疫性疾病相反，在自身免疫性疾病中，特定自身抗体仅在患者体内发现的水平非常高）。

我们的工作假设特定自身抗体的表达水平应该在癌症中改变，因此这些差异可以表明癌症的存在/不存在。

在这个实验方案中，我们正在检查疑似乳腺病变的特定自身抗体表达水平的差异。

未来 CAAA 测试 用途 - 鉴定特定的乳腺 CAAA，可以为临床医生提供有关患者状况或医疗状况的额外免疫学和抗原信息。

测试的主要步骤和组成部分——CAAA 测试包括采血和处理步骤，然后使用基于 ELISA 的测定和数学处理检测特定自身抗体，随后将结果分类为“阳性”或“阴性”对于乳腺癌。

研究人群：

研究人群包括计划在任何抗癌治疗之前通过任何类型的活检或细胞学进行病理学或细胞学确认的所有女性。 临床怀疑包括以下其中一项：乳房 X 光检查/US/MRI 阳性，以及疑似体检。 最终验证（“真阳性”或“真阴性”）将仅针对病理学/细胞学进行。

主题选择：

“真阳性”组由满足纳入标准并具有阳性活检结果的所有连续患者组成。 “真阴性”组由满足纳入标准并具有阴性活检结果的连续患者组成。

在从患者那里获取血液样本之前，必须获得书面知情同意书。

本研究将基于多中心参与。 研究的最小站点数为 2。

所有地点都将在医院内，或者在外科部门，或者在负责为 BC 患者提供护理的相关特定单位。

相同的协议和相同的监控程序将应用于所有站点。 所有 CRF 数据都将通过专用且安全的互联网网站以电子方式提交，所有更改都将被跟踪。 在执行 CAAA 测试时，实验室/赞助商团队将没有关于样本性质的信息。 该病理信息将与 CAAA 测试同时提供用于统计评估。

学习规划：

总体描述——目前的研究是一项单盲病例对照验证研究，涉及所有连续的乳腺癌受试者，活检结果呈阳性（真阳性），活检结果呈阴性（真阴性）的患者数量相等。 该研究的目的是评估 CAAA 测试的有效性。

研究的有效性定义为 CAAA 测试对 95% 的预定义灵敏度的特异性。

该研究将评估 CAAA 测试的灵敏度，以表明它不低于声明的 95% 水平。

该研究将评估 CAAA 测试在新研究人群中的特异性。

根据不同人群乳腺 X 光检查 PPV 的已知结果，我们假设研究人群将包括约 30% 的真阳性癌症病例。

截至今天，大部分疑似受试者仅通过活检的最终病理学确诊。 在这项研究中，真阳性和真阴性病例（经活检证实）将与 CAAA 检测结果进行比较。

学习程序

在医院：

首先，确定的研究对象必须签署知情同意书，并填写她的资格表，两者都应该有条形码。

从患者的医疗档案中获得的受试者临床信息，包括年龄、病史和导致乳腺癌诊断评估的测试结果，将记录在适当的条形码研究前病例报告表上。 报告将通过专门且安全的互联网网站以电子方式发布，数据库中的任何更改都将被记录下来并可追溯。 记录的硬拷贝将保存在该部门。 该研究是匿名的，该部门将保留患者的姓名，而不会将其透露给研究人员和研究赞助商。

医生/护士/抽血师将收集肝素真空管（约 8 毫升），贴上标签（条形码）。 装有血液的管子将被包装在一个双重密封的容器中。

根据相关规定，血液将在室温（18-25°C）下运输到实验室。 运输时间不会超过6小时。

血液处理实验室将根据协议收集血清，血清将以适当标记的等分试样在 -80 下冷冻保存。 冷冻样本将被送往诊断实验室进行抗体测试。

在诊断实验室中，将根据实验室方案对每个样本进行基于 ELISA 的检测自身抗体相对表达比率的测试。 将测试样本的抗体水平，以确定在先前训练集中已识别的抗原。 所有的数据将被永久地直接记录到专用计算机中。 对于每个样本，所有抗体结果都将放入编码的患者文件中。 数学算法将确定样本是阳性还是阴性。

在医院，活检后：

活检后 2-3 周，CRO 将从患者的档案中收集病理实验室的结果以及与疑似肿块性质有关的任何其他相关信息。 这些结果将记录在专用且安全的互联网站点上，并且打印的条形码 CRF 将保存在该部门。

医院将保存来自疑似肿块（来自活检或手术）的切片，用于未来的免疫组织化学或由赞助商进行的其他研究。

最终的病理将与 CAAA 测试结果进行比较。 结果将由具有癌症人群研究专业知识的统计学家进行分析。

本研究中的患者正在接受血液检查，只有涉及采血的风险。 由于治疗不受结果影响，因此参与研究的患者不会面临任何风险。

由于这项研究是在与个别患者无关的情况下进行的，因此对血液样本进行的额外测试不会立即带来好处。 未来的好处可能来自检测的发展。

目前的研究是一项盲法前瞻性验证研究，涉及在研究期间计划进行活检的所有连续疑似乳腺病理学受试者。 该研究的目的是评估 CAAA 测试在计划进行活组织检查的女性中检测乳腺癌的敏感性和特异性。

根据纳入和排除标准，将筛选受试者是否有可能参与研究。

数据将包括受试者的临床和病理状态参数以及 CAAA ELISA 的结果。

这项研究有两个目标。

1. 测试 CAAA 的灵敏度不低于预定水平。
2. 评估CAAA测试的特异性。 统计假设 确定样本量的主要条件是验证测试的灵敏度不低于预定水平。 分类规则的建立使得训练集中的灵敏度为100%。 我们假设实际灵敏度不低于 99%。

零假设：测试的灵敏度不高于 95%。 备择假设：检验的敏感性不低于 99%。 数据管理 应设计和维护数据库管理系统，包括屏幕准备和编辑检查编程。 临床数据的录入前和录入后质量控制应在每个数据录入中心进行。 所有 ELISA 测试结果都将通过基于互联网的界面上传到数据库，并将锁定以防止进一步更改。 为了改变 ELISA 测试结果，解锁数据库需要得到当地 CRO、赞助商和现场医生的同意。 解锁将仅由网站管理员完成，并将记录在跟踪系统组件中，并保存在赞助商和网站 CRO 持有的硬拷贝中。