유방암 관련 자가 항체에 대한 혈액 검사

일반 정보:

악성종양으로 이어지는 정상 세포의 돌연변이는 세포의 구조와 기능의 변화를 수반하기 때문에 면역 체계가 이러한 변화 중 일부를 반응해야 하는 항원 결정자로 인식했다고 가정할 수 있습니다. 수년 동안 연구자들은 특정 자가 항체 수준의 차이로 암 환자와 건강한 인구를 구별하려고 노력했습니다. 건강한 집단에서 자가항체 양의 기준선이 결정되었고 환자 집단은 통계적으로 유의하게 높은 수준의 자가항체를 가져야 했습니다. 이 방법의 많은 예는 과학 문헌[참고 문헌 - Naora et.al. (2001); 박하 외. 알. (2003); Korneeva et. 알(2000)]. 다른 수준의 모든 인구에서 자가항체가 존재하기 때문에 이러한 특이적으로 구별되는 항체를 찾는 것이 매우 어려웠습니다. 현재까지 건강한 환자와 암 환자를 단독으로 구별하는 특정 자가항체는 없습니다(특정 자가항체가 환자에게서만 매우 높은 수준으로 발견될 수 있는 자가면역 질환과는 반대로).

우리의 작업은 특정 자가항체 발현 수준이 암에서 변경되어야 한다고 가정하므로 이러한 차이는 암의 존재/부재를 나타낼 수 있습니다.

이 실험 프로토콜에서는 의심되는 유방 병리의 특정 자가항체의 발현 수준의 차이를 확인하고 있습니다.

향후 CAAA 테스트 사용 목적 - 특정 유방 CAAA의 식별은 임상의에게 환자의 상태 또는 의학적 상태에 관한 추가 면역학적 및 항원 정보를 제공할 수 있습니다.

테스트 주요 단계 및 구성 요소 - CAAA 테스트는 채혈 및 처리 단계와 ELISA 기반 분석 및 수학적 처리를 통해 특정 자가 항체를 검출한 후 결과를 "양성" 또는 "음성"으로 분류하는 과정으로 구성됩니다. 유방암.

연구 모집단:

연구 모집단에는 항암 치료 전에 모든 종류의 생검 또는 세포학에 의해 병리학적 또는 세포학적 확인이 예정된 모든 여성이 포함됩니다. 임상적 의심에는 다음 중 하나가 포함됩니다: 양성 유방조영술/US/MRI 및 의심되는 신체 검사. 최종 확인("참 양성" 또는 "참 음성")은 병리학/세포학에 대해서만 수행됩니다.

취재:

"참 양성" 그룹은 포함 기준을 만족하고 양성 생검 결과를 갖는 모든 순차적인 환자로 구성됩니다. "참 음성" 그룹은 포함 기준을 충족하고 음성 생검 결과를 갖는 순차적인 환자로 구성됩니다.

환자로부터 혈액 샘플을 채취하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.

이 연구는 다중 센터 참여를 기반으로 합니다. 연구를 위한 최소 사이트 수는 2입니다.

모든 장소는 수술 부서 또는 BC 환자 치료를 담당하는 관련 특정 부서의 병원 내에 있습니다.

동일한 프로토콜과 동일한 모니터링 루틴이 모든 사이트에 적용됩니다. 모든 CRF 데이터는 전용 보안 인터넷 사이트를 통해 전자적으로 제출되며 모든 변경 사항은 추적됩니다. CAAA 테스트를 수행할 때 연구소/스폰서 팀은 샘플의 특성에 관한 정보를 가지고 있지 않습니다. 이 병리학적 정보는 CAAA 테스트와 병행하여 통계적 평가를 위해 제공됩니다.

연구 설계:

전반적인 설명 - 현재 연구는 양성 생검 결과(참 양성)를 갖는 모든 연속 유방암 피험자와 음성 생검 결과(참 음성)를 갖는 동일한 수의 환자를 포함하는 단일 맹검 케이스-대조 검증 연구입니다. 이 연구의 목적은 CAAA 테스트의 효과를 평가하는 것입니다.

연구의 유효성은 95%의 미리 정의된 민감도에 대한 CAAA 테스트의 특이성으로 정의됩니다.

이 연구는 CAAA 테스트의 민감도를 평가하여 선언된 수준인 95% 미만이 아님을 보여줍니다.

이 연구는 새로운 연구 모집단에서 CAAA 테스트의 특이성을 평가할 것입니다.

다양한 모집단에서 유방 조영술의 PPV로 알려진 결과에 따르면 연구 모집단에는 진양성 암 사례의 약 30%가 포함될 것이라고 가정합니다.

현재까지 의심 대상의 상당 부분이 생검의 최종 병리학에 의해서만 진단되었습니다. 이 연구에서는 진양성 및 진음성 사례(생검으로 확인)를 CAAA 테스트 결과와 비교할 것입니다.

연구 절차

병원에서:

첫째, 식별된 연구 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하며 적격성 양식은 모두 바코드로 작성되어야 합니다.

환자의 의료 파일에서 얻은 피험자의 임상 정보(연령, 병력 및 유방암의 진단 평가로 이어진 검사 결과 포함)는 적절한 바코드가 있는 연구 전 사례 보고서 양식에 기록됩니다. 보고서는 전용 보안 인터넷 사이트를 통해 전자적으로 작성되며 데이터베이스의 모든 변경 사항은 기록되고 추적 가능합니다. 기록의 인쇄본은 해당 부서에 보관됩니다. 연구는 익명이며 부서는 환자의 이름을 연구자와 연구 후원자에게 공개하지 않고 유지합니다.

의사/간호사/정혈사가 헤파린 진공관(약 8ml)을 수집하여 라벨(바코드)로 표시합니다. 혈액이 담긴 튜브는 이중 밀폐 용기에 포장됩니다.

혈액은 관련 규정에 따라 실온(18-25°C)에서 실험실로 운반됩니다. 운송 시간은 6시간을 넘지 않습니다.

혈액 취급 실험실은 프로토콜에 따라 혈청을 수집하고 혈청은 적절하게 라벨이 붙은 분취량으로 -80에서 냉동 보관됩니다. 동결된 샘플은 항체 검사를 위해 진단 실험실로 보내질 것입니다.

진단 실험실에서 자동 항체 상대 발현 비율의 검출을 위한 ELISA 기반 테스트는 실험실 프로토콜에 따라 각 샘플에 대해 수행됩니다. 샘플은 이전 훈련 세트에서 확인된 항원에 대한 항체 수준에 대해 테스트됩니다. 모든 데이터는 전용 컴퓨터에 직접 영구적으로 기록됩니다. 각 샘플에 대해 모든 항체 결과가 코딩된 환자 파일에 저장됩니다. 수학적 알고리즘은 샘플이 양성인지 음성인지를 결정합니다.

병원에서 생검 후:

생검 2~3주 후 CRO는 환자 파일에서 병리학 실험실의 결과와 의심되는 종괴의 특성에 대한 기타 관련 정보를 수집합니다. 이러한 결과는 전용 보안 인터넷 사이트에 기록되며 인쇄된 바코드 CRF는 부서에 보관됩니다.

병원은 후원자가 수행할 향후 면역 조직 화학 또는 기타 연구를 위해 의심되는 종괴(생검 또는 수술)의 절편을 보존합니다.

최종 병리학은 CAAA 테스트 결과와 비교됩니다. 결과는 암 인구 연구에 대한 전문 지식을 갖춘 통계학자가 분석합니다.

이 연구에 포함된 환자는 혈액 검사를 받고 있으며 위험은 채혈과 관련된 것입니다. 치료가 결과에 영향을 받지 않기 때문에 연구에 참여하는 환자에게 어떠한 위험도 가해지지 않습니다.

연구가 개별 환자와 연결되지 않고 수행되기 때문에 혈액 샘플에 대한 추가 테스트 실행으로 인한 즉각적인 이점은 없습니다. 향후 이점은 분석법 개발에서 파생될 수 있습니다.

현재 연구는 블라인드 전향적 검증 연구로, 연구 기간 동안 생검이 예정된 모든 연속적인 의심되는 유방 병리학 피험자를 포함합니다. 이 연구의 목적은 생검이 예정된 여성에서 유방암을 발견하기 위한 CAAA 테스트의 민감도와 특이도를 평가하는 것입니다.

대상은 포함 및 제외 기준에 따라 연구에 참여할 가능성이 있는지 선별됩니다.

데이터에는 피험자의 임상 및 병리학적 상태의 매개변수와 CAAA ELISA 결과가 포함됩니다.

연구의 목표는 두 가지입니다.

1. CAAA의 민감도가 사전 정의된 수준 이하가 아닌지 테스트합니다.
2. CAAA 테스트의 특이성을 평가합니다. 통계적 가설 표본 크기를 결정하는 주요 조건은 테스트의 민감도가 미리 정의된 수준보다 낮지 않은지 확인하는 것입니다. 훈련 세트의 민감도가 100%가 되도록 분류 규칙을 설정했습니다. 실제 감도는 99%보다 낮지 않다고 가정합니다.

귀무 가설: 검정의 민감도가 95%보다 높지 않습니다. 대립 가설: 검정의 민감도는 99% 이상입니다. 데이터 관리 화면 준비 및 편집 확인 프로그래밍을 포함하여 데이터베이스 관리 시스템을 설계하고 유지해야 합니다. 임상 데이터의 사전 입력 및 사후 입력 품질 관리는 각 데이터 입력 센터에서 수행되어야 합니다. 모든 ELISA 테스트 결과는 인터넷 기반 인터페이스를 통해 데이터베이스에 업로드되며 추가 변경에 대해 잠깁니다. ELISA 테스트 결과를 변경하려면 데이터베이스 잠금을 해제하려면 현지 CRO, 스폰서 및 현장 의사의 동의가 필요합니다. 잠금 해제는 웹마스터만 수행할 수 있으며 추적 시스템 구성 요소 및 사이트의 스폰서와 CRO가 모두 보유하는 하드 카피에 기록됩니다.