尿素サイクル障害（UCD）の小児被験者におけるHPN-100の安全性、薬物動態および有効性の研究
2024年6月18日 更新者：Amgen
尿素サイクル障害（UCD）を患う6歳未満の小児被験者を対象とした、HPN-100による長期治療後のHPN-100の安全性、薬物動態、有効性に関する切り替え非盲検試験
この非ランダム化非盲検試験の期間は約 1 年で、2 泊の滞在を含む短期の NaPBA から HPN-100 への切り替え部分と、その後の毎月の来院を含む 12 か月の長期治療期間で構成されていました。
調査の概要
詳細な説明
これは、被験者を処方用量のフェニル酪酸ナトリウム（BUPHENYLTM または NaPBA）から同量の有効成分を送達する HPN-100 の用量に切り替える 10 日間の切り替え期間からなる非盲検試験でした。 、PBA、その後 HPN-100 による最長 12 か月の長期治療。 この研究は、幼児におけるサンプリングの限界と現在の標準治療を認識しながら、安全性、薬物動態、および有効性を評価するために重要な情報を収集するように設計されました。 この研究の対象となる患者には、尿素サイクル障害（UCD）と診断された、または臨床的に疑われる、安定用量のNaPBA粉末製剤の投与を受けている生後29日から6歳未満の小児患者が含まれた。 被験者は臨床的に安定しており、登録時に少なくとも 5 日間安定用量の NaPBA 粉末を投与されていました。
研究の切り替え部分では、被験者は 1 ステップで NaPBA から HPN-100 に切り替え、24 時間の採血を伴う 2 泊の滞在を行いました。1 日目は NaPBA を摂取したままで、2 日目は NaPBA を摂取し続けました。それはHPN-100を服用して約10日目のことでした。 その後、被験者は 12 か月の長期治療段階を継続しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90404
- UCLA Pediatrics/Genetics
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04101
- Maine Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間～6年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生後29日から6歳未満の男性および女性の対象。 被験者が早産で生まれた場合、下限年齢の計算は修正在胎週数 40 週から始まります。
- 被験者の法的に認められる代理人による署名済みのインフォームドコンセント
- NAGS欠損症を除く、任意のサブタイプのUCD診断が疑われるまたは確認された
- 1日目の少なくとも5日間、安定した用量のNaPBA粉末を投与
- 1日目の少なくとも5日間は安息香酸ナトリウムを摂取していない
- 治験責任医師が判断した安全な参加を妨げる併発疾患はない
- 経口で薬を受け取ることができる
- 肝細胞移植を含む肝臓移植を受けていない
- 十分に安定しており、食事や治療に従順であるため、登録に適していると判断される
除外基準:
- アンモニアレベル > 100 μmol/L、および高アンモニア血症を示す兆候および症状のスクリーニング。被験者は、アンモニアが管理され臨床的に安定した後に、研究者の裁量により再スクリーニングされる場合があります。
- 1日目から30日以内の治験薬の使用
- 活動性感染症（ウイルスまたは細菌）またはアンモニアレベルを上昇させる可能性のあるその他の状態
- 有害事象共通用語基準（CTCAE）v4.03に基づくグレード3以上の重症度の臨床異常または検査室異常。ただし、ULN（正常値の上限）の5～20倍のレベルとして定義されるアンモニアおよび肝酵素のグレード3上昇を除く。 )臨床的に安定した被験者におけるアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、またはガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)
- 研究者の裁量により、この研究に参加することで被験者のリスクを高める可能性がある臨床的または検査室の異常または病状
- PAAまたはPBAに対する既知の過敏症
- 肝移植（肝細胞移植を含む）
- 現在Carbaglu®（カルグルミン酸）で治療中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HPN-100
10 日間かけてフェニル酪酸ナトリウムからオープンラベルの HPN-100 経口液体に切り替え、その後オープンラベル、12 か月間長期治療
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HPN-100 は、グルタミンと結合して廃窒素除去のための代替媒体を提供する PAA のプロドラッグです。
味や臭いが少ない液体です。
小さじ約 3 杯の HPN-100 (約 17.4 mL) は、NaPBA 40 錠と同等の量の PBA を供給します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：2週間
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プロトコルの切り替え部分中の有害事象の割合
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2週間
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有害事象
時間枠：12ヶ月
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プロトコールの安全延長部分中の有害事象の割合 (注意: HPN-100 治療は安全延長期間のみ)
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中アンモニア
時間枠：2週間
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1日目（NaPBA）と10日目（HPN-100）の血中アンモニア濃度の24時間アンモニアAUCを比較しました。
アンモニアは、0時間目（最初の投与前、絶食）、8時間目（昼食または2回目の主食およびNaPBA投与後約2～4時間）、12時間目（最後の主食の約4時間後）および24時間目に評価されました。初回投与後数時間（翌日の初回投与前、絶食）。
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2週間
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NaPBAと比較したHPN-100のアンモニアレベルが正常値の上限(ULN)を超える頻度
時間枠：2週間
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アンモニア値は SI 単位 (umol/L) に変換され、分析前に標準 ULN 35 umol/L に正規化されました。
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2週間
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高アンモニア血症の危機
時間枠：1年
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HPN-100 治療中の HAC と比較した、NaPBA の事前登録中の HAC の割合
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：F MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Smith W, Diaz GA, Lichter-Konecki U, Berry SA, Harding CO, McCandless SE, LeMons C, Mauney J, Dickinson K, Coakley DF, Moors T, Mokhtarani M, Scharschmidt BF, Lee B. Ammonia control in children ages 2 months through 5 years with urea cycle disorders: comparison of sodium phenylbutyrate and glycerol phenylbutyrate. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1228-34, 1234.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.084. Epub 2013 Jan 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2013年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2011年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月3日
最初の投稿 (推定)
2011年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月18日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HPN-100-012
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了し、1) 製品および適応症が米国と欧州の両方で販売承認を取得している、または 2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されてから 18 か月後に開始されると検討されます。データは規制当局に提出されません。
この研究に対するデータ共有リクエストを提出する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、研究目的、アムジェン製品および範囲内のアムジェンの研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計解析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含むリクエストを提出することができます。
一般に、アムジェンは、製品のラベル表示ですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個別の患者データを求める外部の要求を許可しません。
リクエストは社内アドバイザーの委員会によって検討されます。
承認されない場合は、データ共有独立審査委員会が仲裁し、最終決定を下します。
承認が得られると、研究課題に対処するために必要な情報がデータ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、分析仕様で提供される分析コードの断片を含む、匿名化された個々の患者データおよび/または利用可能な裏付け文書が含まれる場合があります。
詳細は以下のURLでご覧いただけます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。