Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HPN-100 bij pediatrische proefpersonen met ureumcyclusstoornissen (UCD's)

18 juni 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een switch-over, open-label onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HPN-100, gevolgd door langdurige behandeling met HPN-100, bij pediatrische proefpersonen jonger dan 6 jaar met ureumcyclusstoornissen (UCD's)

Deze niet-gerandomiseerde, open-label studie duurde ongeveer een jaar en bestond uit een korte omschakeling van NaPBA naar HPN-100 met twee overnachtingen, gevolgd door een langdurige behandelingsperiode van 12 maanden met maandelijkse bezoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een open-label studie die bestond uit een omschakelingsperiode van 10 dagen waarin proefpersonen werden overgeschakeld van hun voorgeschreven dosis natriumfenylbutyraat (BUPHENYL™ of NaPBA) ​​naar een dosis HPN-100 die dezelfde hoeveelheid van het werkzame bestanddeel afleverde. , PBA, gevolgd door langdurige behandeling met HPN-100 gedurende maximaal 12 maanden. De studie was opgezet om informatie vast te leggen die belangrijk is voor het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid, terwijl tegelijkertijd de bemonsteringsbeperkingen bij jonge kinderen en de huidige zorgstandaard worden erkend. Tot de patiënten die in aanmerking kwamen voor deze studie behoorden pediatrische patiënten van 29 dagen tot < 6 jaar oud met een gediagnosticeerde of klinisch vermoede ureumcyclusstoornis (UCD) die een stabiele dosis van de poederformulering van NaPBA kregen. De proefpersonen waren klinisch stabiel en hadden op het moment van inschrijving gedurende ten minste 5 dagen een stabiele dosis NaPBA-poeder gekregen.

Tijdens het omschakelingsgedeelte van het onderzoek schakelden de proefpersonen in één stap over van NaPBA naar HPN-100 en hadden ze twee overnachtingen met 24 uur bloedafname, waarvan de eerste op dag 1 was, terwijl ze nog steeds NaPBA gebruikten, en de tweede van dat was op ongeveer dag 10 tijdens het gebruik van HPN-100. De proefpersonen gingen vervolgens door met de langdurige behandelingsfase die 12 maanden duurde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Pediatrics/Genetics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04101
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 weken tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen 29 dagen tot < 6 jaar oud. Als de proefpersoon te vroeg wordt geboren, begint de berekening van de onderste leeftijdsgrens bij de gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon
  • Vermoedelijke of bevestigde UCD-diagnose van elk subtype, behalve NAGS-deficiëntie
  • Op een stabiele dosis NaPBA-poeder gedurende ten minste 5 dagen vóór dag 1
  • Geen natriumbenzoaat ontvangen gedurende ten minste 5 dagen vóór dag 1
  • Geen bijkomende ziekte die veilige deelname in de weg zou staan, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Medicijnen oraal kunnen krijgen
  • Heeft geen levertransplantatie ondergaan, inclusief hepatocellulaire transplantatie
  • Voldoende stabiel beoordeeld en in overeenstemming met het dieet en de behandeling om geschikt te zijn voor inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Screening van ammoniakgehalte > 100 μmol/L en tekenen en symptomen die wijzen op hyperammoniëmie; proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend nadat hun ammoniak onder controle is en ze klinisch stabiel zijn, naar goeddunken van de onderzoeker
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na dag 1
  • Actieve infectie (viraal of bacterieel) of een andere aandoening die het ammoniakgehalte kan verhogen
  • Elke klinische of laboratoriumafwijking van Graad 3 of ernstiger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, behalve Graad 3 verhogingen van ammoniak en leverenzymen, gedefinieerd als niveaus van 5-20 keer ULN (bovengrens van normaal ) in alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of gammaglutamyltranspeptidase (GGT) bij een klinisch stabiele proefpersoon
  • Elke klinische of laboratoriumafwijking of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico kan geven door deel te nemen aan dit onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor PAA of PBA
  • Levertransplantatie, inclusief hepatocellulaire transplantatie
  • Momenteel behandeld met Carbaglu® (carglumaatzuur)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HPN-100
Overschakelen van natriumfenylbutyraat naar open-label HPN-100 drank voor oraal gebruik gedurende 10 dagen en vervolgens open-label, langdurige behandeling gedurende 12 maanden
Geneesmiddel: HPN-100
HPN-100 is een prodrug van PAA die in combinatie met glutamine een alternatief vehikel vormt voor de eliminatie van afvalstikstof. Het is een vloeistof met minimale smaak en geur. Ongeveer drie theelepels HPN-100 (~ 17,4 ml) levert een equivalente hoeveelheid als PBA op die 40 tabletten NaPBA.
Andere namen:
  • RAVICTI
  • Glycerol fenylbuteraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 weken
Aantal bijwerkingen tijdens het overstapgedeelte van het protocol
2 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal bijwerkingen tijdens het Safety Extension-gedeelte van het protocol (let op: HPN-100-behandeling alleen tijdens Safety Extension)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloed Ammoniak
Tijdsspanne: 2 weken
24-uurs ammoniak AUC van bloedammoniakwaarden op dag 1 (NaPBA) ​​en dag 10 (HPN-100) werden vergeleken. Ammoniak werd beoordeeld op Uur 0 (vóór de eerste dosis, nuchter), Uur 8 (~2-4 uur na de lunch of de tweede hoofdmaaltijd en dosis NaPBA), Uur 12 (~4 uur na de laatste hoofdmaaltijd) en 24 uur na de eerste dosis (vóór de eerste dosis op de volgende dag, nuchter).
2 weken
Frequentie van ammoniakniveaus hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) op HPN-100 in vergelijking met NaPBA
Tijdsspanne: 2 weken
Ammoniakwaarden werden vóór analyse geconverteerd naar SI-eenheden (umol/L) en genormaliseerd naar een standaard ULN van 35 umol/L
2 weken
Hyperammonemische crisis
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage HAC tijdens pre-inschrijving op NaPBA in vergelijking met HAC tijdens HPN-100-behandeling
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: F MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

4 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HPN-100-012

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevens te delen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken om gegevensuitwisseling met betrekking tot dit onderzoek worden in behandeling genomen vanaf 18 maanden nadat het onderzoek is beëindigd en 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, de Amgen-producten en de reikwijdte van de Amgen-studie(s), interessante eindpunten/resultaten, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in met als doel het opnieuw beoordelen van veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gesteld. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor het delen van gegevens arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring zal de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden, worden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kan geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten omvatten, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Meer details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren