Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til HPN-100, hos pediatriske personer med ureasyklusforstyrrelser (UCDs)

18. juni 2024 oppdatert av: Amgen

En åpen undersøkelse av sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av HPN-100, etterfulgt av langtidsbehandling med HPN-100, hos pediatriske personer under 6 år med ureasyklusforstyrrelser (UCDs)

Denne ikke-randomiserte, åpne studien varte omtrent ett år og besto av en kortsiktig overgang fra NaPBA til HPN-100 med to overnattinger etterfulgt av en 12 måneder lang behandlingsperiode med månedlige besøk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en åpen studie bestående av en 10-dagers overgangsperiode der forsøkspersoner ble byttet fra sin foreskrevne dose av natriumfenylbutyrat (BUPHENYLTM eller NaPBA) ​​til en dose HPN-100 som ga samme mengde av den aktive ingrediensen. , PBA, etterfulgt av langtidsbehandling med HPN-100 i opptil 12 måneder. Studien ble designet for å fange opp informasjon som er viktig for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og effekt, samtidig som den anerkjenner prøvetakingsbegrensninger hos små barn og gjeldende omsorgsstandard. Pasienter som var kvalifisert for denne studien inkluderte pediatriske pasienter fra 29 dager til < 6 år med enten en diagnostisert eller klinisk mistenkt ureasyklusforstyrrelse (UCD) som får en stabil dose av pulverformuleringen av NaPBA. Forsøkspersonene var klinisk stabile og hadde mottatt en stabil dose NaPBA-pulver i minst 5 dager ved registreringstidspunktet.

Under overgangsdelen av studien byttet forsøkspersonene fra NaPBA til HPN-100 i ett trinn og hadde to overnattinger med 24 timers blodprøvetaking, hvorav den første var på dag 1, mens de fortsatt tok NaPBA, og den andre av som var på omtrent dag 10 mens du tok HPN-100. Forsøkspersonene fortsatte deretter i langtidsbehandlingsfasen som var 12 måneder lang.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Pediatrics/Genetics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04101
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 uker til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 29 dager til < 6 år. Hvis forsøkspersonen er født for tidlig, begynner beregning av nedre aldersgrense ved korrigert svangerskapsalder på 40 uker.
  • Signert informert samtykke fra forsøkspersonens juridisk akseptable representant
  • Mistenkt eller bekreftet UCD-diagnose av enhver undertype, bortsett fra NAGS-mangel
  • På stabil dose av NaPBA-pulver i minst 5 dager før dag 1
  • Har ikke fått natriumbenzoat på minst 5 dager før dag 1
  • Ingen samtidig sykdom som ville utelukke sikker deltakelse som vurdert av etterforskeren
  • Kan motta medisiner oralt
  • Har ikke gjennomgått levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon
  • Bedømt tilstrekkelig stabil og i samsvar med kosthold og behandling til å være egnet for påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Screening av ammoniakknivå > 100 μmol/L og tegn og symptomer som indikerer hyperammonemi; forsøkspersoner kan screenes på nytt etter at deres ammoniakk er kontrollert og de er klinisk stabile, etter etterforskerens skjønn
  • Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager etter dag 1
  • Aktiv infeksjon (viral eller bakteriell) eller enhver annen tilstand som kan øke ammoniakknivået
  • Enhver klinisk eller laboratorieavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, bortsett fra grad 3 forhøyelser i ammoniakk og leverenzymer, definert som nivåer 5-20 ganger ULN (øvre normalgrense). ) i alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller gamma glutamyl transpeptidase (GGT) i et klinisk stabilt individ
  • Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i denne studien
  • Kjent overfølsomhet for PAA eller PBA
  • Levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon
  • For tiden behandlet med Carbaglu® (karglumsyre)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HPN-100
Bytt fra natriumfenylbutyrat til åpen HPN-100 oral væske i løpet av 10 dager og deretter åpen langtidsbehandling i 12 måneder
Legemiddel: HPN-100
HPN-100 er et pro-medikament av PAA som kombineres med glutamin for å gi et alternativt middel for eliminering av avfallsnitrogen. Det er en væske med minimal smak og lukt. Omtrent tre teskjeer HPN-100 (~17,4 mL) gir en tilsvarende mengde som PBA som 40 tabletter NaPBA.
Andre navn:
  • RAVICTI
  • Glyserol fenylbuterat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 uker
Frekvens for uønskede hendelser under overgangsdelen av protokollen
2 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Frekvens av uønskede hendelser under sikkerhetsforlengelsesdelen av protokollen (merk: HPN-100-behandling kun under sikkerhetsforlengelse)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blod ammoniakk
Tidsramme: 2 uker
24-timers ammoniakk-AUC for ammoniakknivåer i blodet på dag 1 (NaPBA) ​​og 10 (HPN-100) ble sammenlignet. Ammoniakk ble vurdert ved time 0 (før første dose, fastende), time 8 (~2-4 timer etter lunsj eller andre hovedmåltid og dose av NaPBA), time 12 (~4 timer etter siste hovedmåltid) og 24. timer etter første dose (før første dose påfølgende dag, fastende).
2 uker
Frekvens av ammoniakknivåer større enn øvre normalgrense (ULN) på HPN-100 sammenlignet med NaPBA
Tidsramme: 2 uker
Ammoniakkverdier ble konvertert til SI-enheter (umol/L) og normalisert til en standard ULN på 35 umol/L før analyse
2 uker
Hyperammonemisk krise
Tidsramme: 1 år
Frekvens av HAC under pre-registrering på NaPBA sammenlignet med HAC under HPN-100-behandling
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: F MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2011

Først lagt ut (Antatt)

4. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPN-100-012

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere