- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01347073
Studie av sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til HPN-100, hos pediatriske personer med ureasyklusforstyrrelser (UCDs)
En åpen undersøkelse av sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av HPN-100, etterfulgt av langtidsbehandling med HPN-100, hos pediatriske personer under 6 år med ureasyklusforstyrrelser (UCDs)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette var en åpen studie bestående av en 10-dagers overgangsperiode der forsøkspersoner ble byttet fra sin foreskrevne dose av natriumfenylbutyrat (BUPHENYLTM eller NaPBA) til en dose HPN-100 som ga samme mengde av den aktive ingrediensen. , PBA, etterfulgt av langtidsbehandling med HPN-100 i opptil 12 måneder. Studien ble designet for å fange opp informasjon som er viktig for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og effekt, samtidig som den anerkjenner prøvetakingsbegrensninger hos små barn og gjeldende omsorgsstandard. Pasienter som var kvalifisert for denne studien inkluderte pediatriske pasienter fra 29 dager til < 6 år med enten en diagnostisert eller klinisk mistenkt ureasyklusforstyrrelse (UCD) som får en stabil dose av pulverformuleringen av NaPBA. Forsøkspersonene var klinisk stabile og hadde mottatt en stabil dose NaPBA-pulver i minst 5 dager ved registreringstidspunktet.
Under overgangsdelen av studien byttet forsøkspersonene fra NaPBA til HPN-100 i ett trinn og hadde to overnattinger med 24 timers blodprøvetaking, hvorav den første var på dag 1, mens de fortsatt tok NaPBA, og den andre av som var på omtrent dag 10 mens du tok HPN-100. Forsøkspersonene fortsatte deretter i langtidsbehandlingsfasen som var 12 måneder lang.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90404
- UCLA Pediatrics/Genetics
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forente stater, 04101
- Maine Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 29 dager til < 6 år. Hvis forsøkspersonen er født for tidlig, begynner beregning av nedre aldersgrense ved korrigert svangerskapsalder på 40 uker.
- Signert informert samtykke fra forsøkspersonens juridisk akseptable representant
- Mistenkt eller bekreftet UCD-diagnose av enhver undertype, bortsett fra NAGS-mangel
- På stabil dose av NaPBA-pulver i minst 5 dager før dag 1
- Har ikke fått natriumbenzoat på minst 5 dager før dag 1
- Ingen samtidig sykdom som ville utelukke sikker deltakelse som vurdert av etterforskeren
- Kan motta medisiner oralt
- Har ikke gjennomgått levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon
- Bedømt tilstrekkelig stabil og i samsvar med kosthold og behandling til å være egnet for påmelding
Ekskluderingskriterier:
- Screening av ammoniakknivå > 100 μmol/L og tegn og symptomer som indikerer hyperammonemi; forsøkspersoner kan screenes på nytt etter at deres ammoniakk er kontrollert og de er klinisk stabile, etter etterforskerens skjønn
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager etter dag 1
- Aktiv infeksjon (viral eller bakteriell) eller enhver annen tilstand som kan øke ammoniakknivået
- Enhver klinisk eller laboratorieavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, bortsett fra grad 3 forhøyelser i ammoniakk og leverenzymer, definert som nivåer 5-20 ganger ULN (øvre normalgrense). ) i alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller gamma glutamyl transpeptidase (GGT) i et klinisk stabilt individ
- Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i denne studien
- Kjent overfølsomhet for PAA eller PBA
- Levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon
- For tiden behandlet med Carbaglu® (karglumsyre)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: HPN-100
Bytt fra natriumfenylbutyrat til åpen HPN-100 oral væske i løpet av 10 dager og deretter åpen langtidsbehandling i 12 måneder
|
HPN-100 er et pro-medikament av PAA som kombineres med glutamin for å gi et alternativt middel for eliminering av avfallsnitrogen.
Det er en væske med minimal smak og lukt.
Omtrent tre teskjeer HPN-100 (~17,4 mL) gir en tilsvarende mengde som PBA som 40 tabletter NaPBA.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 uker
|
Frekvens for uønskede hendelser under overgangsdelen av protokollen
|
2 uker
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Frekvens av uønskede hendelser under sikkerhetsforlengelsesdelen av protokollen (merk: HPN-100-behandling kun under sikkerhetsforlengelse)
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Blod ammoniakk
Tidsramme: 2 uker
|
24-timers ammoniakk-AUC for ammoniakknivåer i blodet på dag 1 (NaPBA) og 10 (HPN-100) ble sammenlignet.
Ammoniakk ble vurdert ved time 0 (før første dose, fastende), time 8 (~2-4 timer etter lunsj eller andre hovedmåltid og dose av NaPBA), time 12 (~4 timer etter siste hovedmåltid) og 24. timer etter første dose (før første dose påfølgende dag, fastende).
|
2 uker
|
Frekvens av ammoniakknivåer større enn øvre normalgrense (ULN) på HPN-100 sammenlignet med NaPBA
Tidsramme: 2 uker
|
Ammoniakkverdier ble konvertert til SI-enheter (umol/L) og normalisert til en standard ULN på 35 umol/L før analyse
|
2 uker
|
Hyperammonemisk krise
Tidsramme: 1 år
|
Frekvens av HAC under pre-registrering på NaPBA sammenlignet med HAC under HPN-100-behandling
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Bruce F Scharschmidt, M.D., Hyperion Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Smith W, Diaz GA, Lichter-Konecki U, Berry SA, Harding CO, McCandless SE, LeMons C, Mauney J, Dickinson K, Coakley DF, Moors T, Mokhtarani M, Scharschmidt BF, Lee B. Ammonia control in children ages 2 months through 5 years with urea cycle disorders: comparison of sodium phenylbutyrate and glycerol phenylbutyrate. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1228-34, 1234.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.084. Epub 2013 Jan 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Aminosyremetabolisme, medfødte feil
- Sykdom
- Ureasyklusforstyrrelser, medfødt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Beskyttende agenter
- Kryobeskyttende midler
- Glyserol
Andre studie-ID-numre
- HPN-100-012
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HPN-100
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandUcyclyd Pharma, Inc.FullførtHepatisk encefalopati | UreasyklusforstyrrelserUkraina
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandFullførtHepatisk encefalopati | SkrumpleverForente stater
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandUcyclyd Pharma, Inc.Fullført
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandFullførtLegemiddeltoksisitetForente stater
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandFullførtUreasyklusforstyrrelserForente stater, Canada
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandFullførtUreasyklusforstyrrelserForente stater
-
Horizon Therapeutics, LLCFullførtUreasyklusforstyrrelserForente stater, Canada
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandFullførtUreasyklusforstyrrelserForente stater, Canada
-
Hepanova Inc.UkjentIkke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)Forente stater
-
Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin IrelandFullførtUreasyklusforstyrrelserForente stater, Canada