Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, farmakokinetik och effekt av HPN-100, hos pediatriska patienter med ureacykelstörningar (UCD)

18 juni 2024 uppdaterad av: Amgen

En omställningsstudie med öppen etikett av säkerheten, farmakokinetiken och effekten av HPN-100, följt av långtidsbehandling med HPN-100, hos pediatriska försökspersoner under 6 år med ureacykelstörningar (UCD)

Denna icke-randomiserade, öppna studie var ungefär ett år lång och bestod av en korttidsövergång av NaPBA till HPN-100 med två övernattningar följt av en 12-månaders långtidsbehandlingsperiod med månatliga besök.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen studie som bestod av en 10-dagars övergångsperiod under vilken försökspersoner byttes från sin ordinerade dos av natriumfenylbutyrat (BUPHENYLTM eller NaPBA) ​​till en dos av HPN-100 som gav samma mängd av den aktiva ingrediensen , PBA, följt av långtidsbehandling med HPN-100 i upp till 12 månader. Studien utformades för att fånga information som är viktig för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och effekt samtidigt som man erkänner provtagningsbegränsningar hos små barn och nuvarande standard för vård. Patienter som var kvalificerade för denna studie inkluderade pediatriska patienter från 29 dagar till < 6 år med antingen en diagnostiserad eller kliniskt misstänkt ureacykelstörning (UCD) som får en stabil dos av pulverformuleringen av NaPBA. Försökspersonerna var kliniskt stabila och hade fått en stabil dos av NaPBA-pulver i minst 5 dagar vid tidpunkten för inskrivningen.

Under övergångsdelen av studien bytte försökspersonerna från NaPBA till HPN-100 i ett steg och hade två övernattningar med 24 timmars blodprovstagning, varav den första var på dag 1, medan de fortfarande tog NaPBA, och den andra av vilket var på ungefär dag 10 när du tog HPN-100. Försökspersonerna fortsatte sedan i långtidsbehandlingsfasen som var 12 månader lång.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Pediatrics/Genetics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04101
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 veckor till 6 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner 29 dagar till < 6 år gamla. Om försökspersonen föds för tidigt börjar beräkningen av den nedre åldersgränsen vid den korrigerade graviditetsåldern på 40 veckor.
  • Undertecknat informerat samtycke av försökspersonens juridiskt godtagbara ombud
  • Misstänkt eller bekräftad UCD-diagnos av någon subtyp, förutom NAGS-brist
  • På stabil dos av NaPBA-pulver i minst 5 dagar före dag 1
  • Inte fått natriumbensoat på minst 5 dagar före dag 1
  • Ingen samtidig sjukdom som skulle utesluta säkert deltagande enligt utredarens bedömning
  • Kan ta medicin oralt
  • Har inte genomgått levertransplantation, inklusive hepatocellulär transplantation
  • Bedöms tillräckligt stabil och följsam med kost och behandling för att vara lämplig för inskrivning

Exklusions kriterier:

  • Screening av ammoniaknivå > 100 μmol/L och tecken och symtom som tyder på hyperammonemi; försökspersoner kan screenas på nytt efter att deras ammoniak har kontrollerats och de är kliniskt stabila, efter utredarens bedömning
  • Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar från dag 1
  • Aktiv infektion (viral eller bakteriell) eller något annat tillstånd som kan öka ammoniaknivåerna
  • Alla kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter av grad 3 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, förutom grad 3 förhöjningar av ammoniak och leverenzymer, definierade som nivåer 5-20 gånger ULN (övre normalgräns ) i alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller gammaglutamyltranspeptidas (GGT) hos en kliniskt stabil patient
  • Varje klinisk eller laboratorieavvikelse eller medicinskt tillstånd som, efter utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonen för ökad risk genom att delta i denna studie
  • Känd överkänslighet mot PAA eller PBA
  • Levertransplantation, inklusive hepatocellulär transplantation
  • Behandlas för närvarande med Carbaglu® (karglumsyra)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HPN-100
Byt över från natriumfenylbutyrat till öppen HPN-100 oral vätska under 10 dagar och sedan öppen, långtidsbehandling i 12 månader
Läkemedel: HPN-100
HPN-100 är en pro-drug av PAA som kombineras med glutamin för att tillhandahålla en alternativ vehikel för eliminering av avfallskväve. Det är en vätska med minimal smak och lukt. Cirka tre teskedar HPN-100 (~17,4 mL) ger en motsvarande mängd som PBA som 40 tabletter NaPBA.
Andra namn:
  • RAVICTI
  • Glycerol fenylbuterat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 2 veckor
Frekvens av negativa händelser under övergångsdelen av protokollet
2 veckor
Biverkningar
Tidsram: 12 månader
Frekvens av biverkningar under säkerhetsförlängningsdelen av protokollet (observera: HPN-100-behandling endast under säkerhetsförlängning)
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blod ammoniak
Tidsram: 2 veckor
24-timmars ammoniak AUC för ammoniaknivåer i blodet dag 1 (NaPBA) ​​och 10 (HPN-100) jämfördes. Ammoniak bedömdes vid timme 0 (för första dosen, fastande), timme 8 (~2-4 timmar efter lunch eller den andra huvudmåltiden och dosen av NaPBA), timme 12 (~4 timmar efter den sista huvudmåltiden) och 24 timmar efter första dosen (före första dosen påföljande dag, fastande).
2 veckor
Frekvens av ammoniaknivåer högre än den övre normalgränsen (ULN) på HPN-100 jämfört med NaPBA
Tidsram: 2 veckor
Ammoniakvärden omvandlades till SI-enheter (umol/L) och normaliserades till en standard ULN på 35 umol/L före analys
2 veckor
Hyperammonemisk kris
Tidsram: 1 år
Frekvens av HAC under pre-enrollment på NaPBA jämfört med HAC under HPN-100-behandling
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: F MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2011

Första postat (Beräknad)

4 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HPN-100-012

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera