- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01347073
Estudio de seguridad, farmacocinética y eficacia de HPN-100 en sujetos pediátricos con trastornos del ciclo de la urea (UCD)
Un estudio de etiqueta abierta con cambio de versión sobre la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de HPN-100, seguido de un tratamiento a largo plazo con HPN-100, en sujetos pediátricos menores de 6 años con trastornos del ciclo de la urea (UCD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio abierto que consistió en un período de cambio de 10 días durante el cual los sujetos cambiaron su dosis prescrita de fenilbutirato de sodio (BUPHENYLTM o NaPBA) a una dosis de HPN-100 que administró la misma cantidad del ingrediente activo. , PBA, seguido de un tratamiento a largo plazo con HPN-100 hasta por 12 meses. El estudio fue diseñado para capturar información importante para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia al tiempo que reconoce las limitaciones de muestreo en niños pequeños y el estándar de atención actual. Los pacientes elegibles para este estudio incluyeron pacientes pediátricos de 29 días a < 6 años de edad con Trastornos del Ciclo de la Urea (UCD) diagnosticados o con sospecha clínica que están recibiendo una dosis estable de la formulación en polvo de NaPBA. Los sujetos estaban clínicamente estables y habían recibido una dosis estable de polvo de NaPBA durante al menos 5 días en el momento de la inscripción.
Durante la parte de cambio del estudio, los sujetos cambiaron de NaPBA a HPN-100 en un solo paso y pasaron dos noches con muestras de sangre de 24 horas, la primera de las cuales fue el Día 1, mientras aún tomaban NaPBA, y la segunda de que fue aproximadamente el día 10 mientras tomaba HPN-100. Luego, los sujetos continuaron en la fase de tratamiento a largo plazo que tuvo una duración de 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Pediatrics/Genetics
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04101
- Maine Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de 29 días a < 6 años. Si el sujeto nace prematuramente, el cálculo del límite de edad inferior comienza en la edad gestacional corregida de 40 semanas.
- Consentimiento informado firmado por el representante legalmente aceptable del sujeto
- Diagnóstico de UCD sospechado o confirmado de cualquier subtipo, excepto deficiencia de NAGS
- Con una dosis estable de polvo de NaPBA durante al menos 5 días antes del Día 1
- No recibir benzoato de sodio durante al menos 5 días antes del Día 1
- Ninguna enfermedad concomitante que impida la participación segura a juicio del investigador
- Capaz de recibir medicación por vía oral.
- No se ha sometido a un trasplante de hígado, incluido el trasplante hepatocelular.
- Considerado lo suficientemente estable y compatible con la dieta y el tratamiento para ser apto para la inscripción
Criterio de exclusión:
- Detección de nivel de amoníaco > 100 μmol/L y signos y síntomas indicativos de hiperamonemia; los sujetos pueden volver a examinarse después de que se controle su amoníaco y estén clínicamente estables, a discreción del investigador
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días del Día 1
- Infección activa (viral o bacteriana) o cualquier otra condición que pueda aumentar los niveles de amoníaco
- Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio de Grado 3 o mayor gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03, excepto elevaciones de Grado 3 en amoníaco y enzimas hepáticas, definidas como niveles de 5 a 20 veces el LSN (límite superior de lo normal). )en alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o gamma glutamil transpeptidasa (GGT) en un sujeto clínicamente estable
- Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o condición médica que, a discreción del investigador, pueda poner al sujeto en mayor riesgo al participar en este estudio.
- Hipersensibilidad conocida a PAA o PBA
- Trasplante de hígado, incluido el trasplante hepatocelular
- Actualmente tratado con Carbaglu® (ácido carglúmico)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: HPN-100
Cambiar de fenilbutirato de sodio a líquido oral HPN-100 de etiqueta abierta durante 10 días y luego tratamiento a largo plazo de etiqueta abierta durante 12 meses
|
HPN-100 es un profármaco de PAA que se combina con glutamina para proporcionar un vehículo alternativo para la eliminación de nitrógeno residual.
Es un líquido con sabor y olor mínimos.
Aproximadamente tres cucharaditas de HPN-100 (~17,4 ml) brindan una cantidad equivalente como PBA que 40 tabletas de NaPBA.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Tasa de eventos adversos durante la parte de transición del protocolo
|
2 semanas
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Tasa de eventos adversos durante la parte de Extensión de seguridad del protocolo (tenga en cuenta: el tratamiento con HPN-100 solo durante la Extensión de seguridad)
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Amoníaco en sangre
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Se comparó el AUC de amoníaco de 24 horas de los niveles de amoníaco en sangre en los días 1 (NaPBA) y 10 (HPN-100).
El amoníaco se evaluó en la Hora 0 (antes de la primera dosis, en ayunas), Hora 8 (~2-4 horas después del almuerzo o la segunda comida principal y dosis de NaPBA), Hora 12 (~4 horas después de la última comida principal) y 24 horas post-primera dosis (pre-primera dosis al día siguiente, en ayunas).
|
2 semanas
|
Frecuencia de los niveles de amoníaco superiores al límite superior de lo normal (ULN) en HPN-100 en comparación con NaPBA
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Los valores de amoníaco se convirtieron a unidades SI (umol/L) y se normalizaron a un ULN estándar de 35 umol/L antes del análisis
|
2 semanas
|
Crisis hiperamonémica
Periodo de tiempo: 1 año
|
Tasa de HAC durante la preinscripción en NaPBA en comparación con HAC durante el tratamiento con HPN-100
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Bruce F Scharschmidt, M.D., Hyperion Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Smith W, Diaz GA, Lichter-Konecki U, Berry SA, Harding CO, McCandless SE, LeMons C, Mauney J, Dickinson K, Coakley DF, Moors T, Mokhtarani M, Scharschmidt BF, Lee B. Ammonia control in children ages 2 months through 5 years with urea cycle disorders: comparison of sodium phenylbutyrate and glycerol phenylbutyrate. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1228-34, 1234.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.084. Epub 2013 Jan 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Enfermedad
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Protectores
- Agentes crioprotectores
- Glicerol
Otros números de identificación del estudio
- HPN-100-012
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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