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Estudio de seguridad, farmacocinética y eficacia de HPN-100 en sujetos pediátricos con trastornos del ciclo de la urea (UCD)

18 de junio de 2024 actualizado por: Amgen

Un estudio de etiqueta abierta con cambio de versión sobre la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de HPN-100, seguido de un tratamiento a largo plazo con HPN-100, en sujetos pediátricos menores de 6 años con trastornos del ciclo de la urea (UCD)

Este estudio abierto no aleatorizado tuvo una duración aproximada de un año y consistió en una parte de cambio de NaPBA a HPN-100 a corto plazo que involucró dos pernoctaciones seguidas de un período de tratamiento a largo plazo de 12 meses que incluyó visitas mensuales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio abierto que consistió en un período de cambio de 10 días durante el cual los sujetos cambiaron su dosis prescrita de fenilbutirato de sodio (BUPHENYLTM o NaPBA) ​​a una dosis de HPN-100 que administró la misma cantidad del ingrediente activo. , PBA, seguido de un tratamiento a largo plazo con HPN-100 hasta por 12 meses. El estudio fue diseñado para capturar información importante para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia al tiempo que reconoce las limitaciones de muestreo en niños pequeños y el estándar de atención actual. Los pacientes elegibles para este estudio incluyeron pacientes pediátricos de 29 días a < 6 años de edad con Trastornos del Ciclo de la Urea (UCD) diagnosticados o con sospecha clínica que están recibiendo una dosis estable de la formulación en polvo de NaPBA. Los sujetos estaban clínicamente estables y habían recibido una dosis estable de polvo de NaPBA durante al menos 5 días en el momento de la inscripción.

Durante la parte de cambio del estudio, los sujetos cambiaron de NaPBA a HPN-100 en un solo paso y pasaron dos noches con muestras de sangre de 24 horas, la primera de las cuales fue el Día 1, mientras aún tomaban NaPBA, y la segunda de que fue aproximadamente el día 10 mientras tomaba HPN-100. Luego, los sujetos continuaron en la fase de tratamiento a largo plazo que tuvo una duración de 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Pediatrics/Genetics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04101
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 semanas a 6 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y femeninos de 29 días a < 6 años. Si el sujeto nace prematuramente, el cálculo del límite de edad inferior comienza en la edad gestacional corregida de 40 semanas.
  • Consentimiento informado firmado por el representante legalmente aceptable del sujeto
  • Diagnóstico de UCD sospechado o confirmado de cualquier subtipo, excepto deficiencia de NAGS
  • Con una dosis estable de polvo de NaPBA durante al menos 5 días antes del Día 1
  • No recibir benzoato de sodio durante al menos 5 días antes del Día 1
  • Ninguna enfermedad concomitante que impida la participación segura a juicio del investigador
  • Capaz de recibir medicación por vía oral.
  • No se ha sometido a un trasplante de hígado, incluido el trasplante hepatocelular.
  • Considerado lo suficientemente estable y compatible con la dieta y el tratamiento para ser apto para la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Detección de nivel de amoníaco > 100 μmol/L y signos y síntomas indicativos de hiperamonemia; los sujetos pueden volver a examinarse después de que se controle su amoníaco y estén clínicamente estables, a discreción del investigador
  • Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días del Día 1
  • Infección activa (viral o bacteriana) o cualquier otra condición que pueda aumentar los niveles de amoníaco
  • Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio de Grado 3 o mayor gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03, excepto elevaciones de Grado 3 en amoníaco y enzimas hepáticas, definidas como niveles de 5 a 20 veces el LSN (límite superior de lo normal). )en alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o gamma glutamil transpeptidasa (GGT) en un sujeto clínicamente estable
  • Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o condición médica que, a discreción del investigador, pueda poner al sujeto en mayor riesgo al participar en este estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a PAA o PBA
  • Trasplante de hígado, incluido el trasplante hepatocelular
  • Actualmente tratado con Carbaglu® (ácido carglúmico)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HPN-100
Cambiar de fenilbutirato de sodio a líquido oral HPN-100 de etiqueta abierta durante 10 días y luego tratamiento a largo plazo de etiqueta abierta durante 12 meses
Droga: HPN-100
HPN-100 es un profármaco de PAA que se combina con glutamina para proporcionar un vehículo alternativo para la eliminación de nitrógeno residual. Es un líquido con sabor y olor mínimos. Aproximadamente tres cucharaditas de HPN-100 (~17,4 ml) brindan una cantidad equivalente como PBA que 40 tabletas de NaPBA.
Otros nombres:
  • RAVICTI
  • Fenilbuterato de glicerol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 semanas
Tasa de eventos adversos durante la parte de transición del protocolo
2 semanas
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
Tasa de eventos adversos durante la parte de Extensión de seguridad del protocolo (tenga en cuenta: el tratamiento con HPN-100 solo durante la Extensión de seguridad)
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Amoníaco en sangre
Periodo de tiempo: 2 semanas
Se comparó el AUC de amoníaco de 24 horas de los niveles de amoníaco en sangre en los días 1 (NaPBA) ​​y 10 (HPN-100). El amoníaco se evaluó en la Hora 0 (antes de la primera dosis, en ayunas), Hora 8 (~2-4 horas después del almuerzo o la segunda comida principal y dosis de NaPBA), Hora 12 (~4 horas después de la última comida principal) y 24 horas post-primera dosis (pre-primera dosis al día siguiente, en ayunas).
2 semanas
Frecuencia de los niveles de amoníaco superiores al límite superior de lo normal (ULN) en HPN-100 en comparación con NaPBA
Periodo de tiempo: 2 semanas
Los valores de amoníaco se convirtieron a unidades SI (umol/L) y se normalizaron a un ULN estándar de 35 umol/L antes del análisis
2 semanas
Crisis hiperamonémica
Periodo de tiempo: 1 año
Tasa de HAC durante la preinscripción en NaPBA en comparación con HAC durante el tratamiento con HPN-100
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: F MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de mayo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HPN-100-012

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales no identificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de 18 meses después de que el estudio haya finalizado y 1) se haya concedido autorización de comercialización al producto y la indicación tanto en EE. UU. como en Europa o 2) se interrumpa el desarrollo clínico del producto y/o la indicación. y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden presentar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no acepta solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar cuestiones de seguridad y eficacia ya abordadas en el etiquetado del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará según los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos anonimizados de pacientes individuales y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis cuando se proporcionen en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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