再発または転移性頭頸部がん患者の治療における Akt 阻害剤 MK2206
2017年10月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
治療歴のある再発性および転移性上咽頭がん患者における MK-2206 の多施設第 II 相試験
この第 II 相試験では、Akt 阻害剤 MK2206 が再発性または転移性頭頸部がん患者の治療にどの程度効果を発揮するかを研究しています。
Akt 阻害剤 MK2206 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 二重の主要エンドポイントとして、確認された奏効率とともに、6 か月時点で生存し無増悪である患者の割合を決定すること。
副次的な目的:
I. MK2206（Akt阻害剤MK2206）で治療された患者の最良の反応と反応の持続時間を評価する。
Ⅱ． MK2206 で治療された患者の全生存期間と無増悪生存期間 (PFS) を評価します。
III. MK2206 の安全性と忍容性を評価します。
三次目標:
I.アジア人患者におけるMK2206の薬物動態を評価する。 Ⅱ． バイオマーカーを使用して MK2206 の薬力学的効果と癌関連転帰との相関を研究すること。
概要: これは多施設研究です。
患者は、1、8、15、および 22 日目に Akt 阻害剤 MK2206 を経口 (PO) で投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
患者は、薬理ゲノミクスおよび薬物動態研究の研究中に、ベースライン時および定期的に血液サンプルの収集を受けます。
研究療法の完了後、患者は最大3年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro-Minnesota CCOP
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre
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Singapore、シンガポール、308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
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Hong Kong
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Shatin、Hong Kong、中国、OX1 3UJ
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された、局所領域および/または遠隔部位で再発した非角化性上咽頭癌であり、治癒の可能性がある放射線療法または手術を受けにくい
- -RECIST基準に従って測定可能な疾患
- 進行 = < 再発性疾患に対する化学療法の前のラインを 1 つまたは 2 つ受けてから 24 か月未満で、そのうちの少なくとも 1 つのラインには、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンなどのプラチナ製剤が含まれている必要があります
- ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- ANC >= 1,500/μL
- 血小板数 >= 100,000/μL
- 総ビリルビン =< 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
- ALT =< ULN の 2.5 倍 (= < 肝転移のある患者では ULN の 5 倍)
- クレアチニン =< ULN またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 の 1.5 倍 m^2
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -必須の相関研究のために献血する意欲
- -陰性（血清）妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
除外基準:
次のいずれか
- 化学療法 = < 登録の 4 週間前
- 放射線療法=登録の4週間前
- -ニトロソウレアまたはマイトマイシンC = <登録の4週間前
- 4週間以上前に投与した薬剤による有害事象から回復していない者
- 注: 骨転移に対する以前の緩和放射線療法は許可されています =< 登録の 4 週間前
- 以前の治験薬 = < 登録の 4 週間前
- 症候性脳転移;注: 頭蓋底に直接浸潤し、側頭下窩にまで及ぶ原発性上咽頭がんは、脳転移とは見なされず、除外されません。
- -MK-2206または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
-CYP3A4の以前の強力および中等度の阻害剤および誘導剤= <登録の2週間前：
- 禁止されている薬物、CYP3A4 の強力な誘導物質: フェニトイン、フェノバルビトン、カルバマゼピン、バルビツレート、リファンピシン、セントジョーンズワート。
- CYP3A4の酵素阻害により代謝活性に大きな影響を与える薬剤：ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、インジナビル、リトナビル、エリスロマイシン、シメチジン、クラリスロマイシン
- MK-2206の最初の2サイクル中にCYP3A4の他のインデューサーおよびインヒビターをやめたくない;注: これらの薬物を避けることは、MK-2206 の最初の 2 サイクルの間、相関研究のために血液サンプルが採取されているときに重要です。
- 制御不良の糖尿病またはインスリン制御の糖尿病;注: 一般的なガイドとして、空腹時血糖値 > 150 mg/dL (HbA1c <8%、> 8.3 mmol/L)、またはランダムな血糖値 > 180mg/dL (> 10 mmol/L) の患者が考慮されます。糖尿病のコントロールが不十分であり、この研究の対象外です。ただし、そのような患者は、治療により空腹時血糖値が改善されれば、将来的に適格となる可能性があります
- -QTc延長（QTc間隔が男性の場合は> 450ミリ秒、女性の場合は> 470ミリ秒として定義）またはその他の重大なECG異常;注: 臨床的に重大な心臓伝導異常のある患者は除外する必要があります。これらには、左脚ブロック (LBBB)、第 2 または第 3 度房室ブロック、二束性ブロック、洞不全症候群、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、洞性徐脈 (< 50bpm) が含まれます。 ;ただし、既知の心疾患（例： 冠動脈、弁膜) は除外されません
以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- 進行中または活動中の感染症、
- 症候性うっ血性心不全、
- 不安定狭心症、
- コントロールされていない症候性心不整脈、
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
-次の状態のいずれかがあると診断されている、および/または登録の3か月前に次の手順のいずれかを受けた：
- 症候性血栓性または出血性脳血管障害
- 冠動脈バイパス移植
- 血管形成術
- 心筋梗塞
- -グレード2以上の有害事象（脱毛症を除く）が継続している患者（化学療法または放射線療法）有害事象の共通用語基準に基づく登録の4週間以上前に投与された（CTCAEバージョン4.0）= <グレード1
次のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- 注: MK-2206 による母親の治療に続く授乳中の乳児の有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親が MK-2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、2つの形式の避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用する必要があります
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者;注: 併用抗レトロ ウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、MK-2206 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
- 最近の大手術 = < 登録の 4 週間前 (血管アクセスの配置を除く)、または小手術 = < 登録の 2 週間前
- -MK-2206錠剤を飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態（例えば、経口薬を服用できない、またはIV栄養補給の必要性をもたらす胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（Akt阻害剤MK2206）
患者は、1、8、15、および 22 日目に 200 mg の Akt 阻害剤 MK2206 PO を受け取ります。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存患者の割合
時間枠：6ヵ月
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この試験の主要評価項目は、6 か月時点で無増悪生存患者の割合です。
進行状況は、RECIST バージョン 1.1 を使用して評価されます。
進行は次のいずれかとして定義されます: 少なくとも 1 つの新しい悪性病変。これには、ベースラインでは正常 (短軸が 1.0 cm 未満) で、追跡中に短軸が 1 cm 以上に増加したリンパ節も含まれます。
または、すべての標的病変の最長直径とすべての標的リンパ節の短軸の合計の合計が少なくとも 20% 増加する。
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6ヵ月
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CRまたはPRとして定義された確認応答率は、少なくとも4週間間隔で2回連続して評価され、客観的ステータスとして記録されます
時間枠：6ヵ月
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RECIST バージョン 1.1 を使用して評価。
完全奏効 (CR) には、すべての標的病変の消失が必要であり、各標的リンパ節の短軸が 1.0 cm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効（PR）には、すべての標的病変の最長直径の合計と、現在の評価におけるすべての標的リンパ節の短軸の合計が少なくとも 30% 減少する必要があります。
確認された応答率は、評価された参加者の数で割った、確認された応答を持つ参加者の数として報告されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE バージョン 4.0 に基づいて評価された薬剤に関連する有害事象
時間枠：治験治療終了後30日まで
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各タイプの有害事象の最大グレードが患者ごとに記録され、頻度表がレビューされて有害事象のパターンが決定されます。
研究治療との関係に関係なく、重度またはより悪い有害事象のみが評価されます。
グレード 3 以上のイベントを報告した患者数を数えました。
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治験治療終了後30日まで
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全生存
時間枠：登録から何らかの原因による死亡まで、最長3年間評価
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Kaplan-Meier 法による推定。
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登録から何らかの原因による死亡まで、最長3年間評価
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無増悪生存
時間枠：登録から何らかの原因または進行による最初の死亡まで、最長 3 年間評価
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無増悪生存期間は、登録から進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
Kaplan-Meier 法による推定。
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登録から何らかの原因または進行による最初の死亡まで、最長 3 年間評価
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最良の反応 (完全奏効 vs 部分奏効 vs 安定疾患 vs 進行)
時間枠：3年まで
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RECIST バージョン 1.1 を使用して評価。
完全奏効 (CR) には、すべての標的病変の消失が必要であり、各標的リンパ節の短軸が 1.0 cm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効（PR）には、すべての標的病変の最長直径の合計と、現在の評価におけるすべての標的リンパ節の短軸の合計が少なくとも 30% 減少する必要があります。
進行性疾患 (PD) は、すべての標的病変の最長直径の合計とすべての標的リンパ節の短軸の合計が 20% 増加した新しい病変として定義されます。
安定疾患 (SD) は、PD、CR、または PR を持たないことと定義されます。
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3年まで
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応答期間
時間枠：患者の客観的状態がCRまたはPRのいずれかであると最初に指摘された日から進行が記録された日まで、最大3年間評価される
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反応期間は、客観的反応を達成したすべての評価可能な患者について、患者の客観的状態がCRまたはPRのいずれかであることが最初に記録された日から進行が記録された日までと定義されます。
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患者の客観的状態がCRまたはPRのいずれかであると最初に指摘された日から進行が記録された日まで、最大3年間評価される
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brigette Ma、Mayo Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月6日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月30日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02581 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000696863
- MC1079 (その他の識別子：Mayo Clinic)
- 8761 (CTEP)
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