Akt-hämmare MK2206 vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-keratiniserande nasofaryngealt karcinom som har återkommit på lokala och/eller avlägsna platser och som inte är mottagligt för potentiellt botande strålbehandling eller kirurgi
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterierna
• Progressed =< 24 månader efter att ha fått en eller två tidigare rad(er) av kemoterapi för återkommande sjukdom, varav minst en linje måste innehålla platinaläkemedel som cisplatin, karboplatin eller oxaliplatin
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• ANC >= 1 500/μL
• Trombocytantal >= 100 000/μL
• Totalt bilirubin =< 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT =< 2,5 gånger ULN (=< 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Villighet att donera blod för obligatoriska korrelativa forskningsstudier
• Negativt (serum) graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Något av följande

  • Kemoterapi =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • Nitrosoureas eller Mitomycin C =< 4 veckor före registrering
  • De som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • OBS: Tidigare palliativ strålbehandling mot skelettmetastaser är tillåten =< 4 veckor före registrering
• Tidigare undersökningsmedel =< 4 veckor före registrering
• Symtomatiska hjärnmetastaser; OBS: primär nasofaryngeal cancer som direkt invaderar skallbasen och sträcker sig in i den infratemporala fossa(e) betraktas inte som hjärnmetastaser och är inte uteslutna
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 eller andra medel som används i studien

• Tidigare potenta och måttliga hämmare och inducerare av CYP3A4 =< 2 veckor före registrering:

  • Läkemedel som är förbjudna, potenta inducerare av CYP3A4: fenytoin, fenobarbiton, karbamazepin, barbiturat, rifampicin, johannesört.
  • Läkemedel som signifikant påverkar metaboliserande aktivitet genom enzymhämning av CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, indinavir, ritonavir, erytromycin, cimetidin, klaritromycin
• Ovilja att sluta med andra inducerare och hämmare av CYP3A4 under de första 2 cyklerna av MK-2206; OBS: att undvika dessa läkemedel är avgörande under de första 2 cyklerna av MK-2206 när blodprover tas för den korrelativa studien såvida det inte finns ett akut medicinskt behov och alternativ inte är tillgängliga
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus eller insulinkontrollerad diabetes; OBS: Som en allmän vägledning övervägs patienter med en fasteglukosnivå > 150 mg/dL (HbA1c <8 %, > 8,3 mmol/L), eller en slumpmässig glukosnivå på >180 mg/dL (> 10 mmol/L) att ha otillräckligt kontrollerad diabetes och inte är kvalificerade för denna studie; emellertid kan sådana patienter bli berättigade i framtiden om deras fastande glukosnivåer förbättras med medicinsk behandling
• QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall > 450 ms för män och >470 ms för kvinnor) eller andra signifikanta EKG-avvikelser; OBS: patienter med kliniskt signifikanta hjärtöverledningsavvikelser bör uteslutas, dessa inkluderar vänster grenblock (LBBB), 2:a eller 3:e gradens AV-block, bifascikulärt block, sick sinus syndrome, Wolff-Parkinson-white syndrom, sinus bradykardi (< 50 bpm) ; dock patienter med asymtomatisk högra grenblock (RBBB) eller 1:a gradens AV-block, i frånvaro av känd hjärtsjukdom (t.ex. koronar, valvulär) är inte uteslutna

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion,
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt,
  • Instabil angina pectoris,
  • Okontrollerad symtomatisk hjärtarytmi,
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Diagnostiserats ha något av följande tillstånd och/eller har genomgått något av följande förfarande =< 3 månader före registrering:

  • Symtomatisk trombotisk eller hemorragisk cerebral vaskulär olycka
  • Koronar bypass-transplantat
  • Angioplastik
  • Hjärtinfarkt
• Patienter med fortsatta >= grad 2 biverkningar (exklusive alopeci) på grund av medel (kemoterapi eller strålbehandling) administrerade > 4 veckor före registrering baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0) =< grad 1

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • OBS: eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med MK-2206, bör amning avbrytas om mamman behandlas med MK-2206; kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi; OBS: HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med MK-2206; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• Nyligen genomförd större operation =< 4 veckor före registrering (exklusive placering av vaskulär åtkomst), eller mindre operation =< 2 veckor före registrering
• Alla tillstånd (t.ex. sjukdomar i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen) som försämrar patientens förmåga att svälja MK-2206 tabletter