Akt-remmer MK2206 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom dat is teruggekeerd op locoregionale en/of afgelegen locaties en niet vatbaar is voor mogelijk curatieve radiotherapie of chirurgie
• Meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria
• Gevorderd =< 24 maanden na ontvangst van één of twee eerdere lijn(en) chemotherapie voor recidiverende ziekte, waarvan ten minste één lijn platinageneesmiddelen zoals cisplatine, carboplatine of oxaliplatine moet bevatten
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• ANC >= 1.500/μL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μL
• Totaal bilirubine =< 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT =< 2,5 keer ULN (=< 5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen)
• Creatinine =< 1,5 keer ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om bloed te doneren voor verplichte correlatieve onderzoeksstudies
• Negatieve (serum) zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende

  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Radiotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Nitrosureas of Mitomycine C =< 4 weken voor registratie
  • Degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
  • LET OP: Voorafgaande palliatieve radiotherapie bij botmetastasen is toegestaan ​​=< 4 weken voor aanmelding
• Voorafgaande opsporingsambtenaren =< 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Symptomatische hersenmetastasen; OPMERKING: primaire nasofaryngeale kankers die direct de schedelbasis binnendringen en zich uitstrekken tot in de infratemporale fossa(e) worden niet beschouwd als hersenmetastasen en worden niet uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt

• Eerdere krachtige en matige remmers en inductoren van CYP3A4 =< 2 weken voorafgaand aan registratie:

  • Geneesmiddelen die verboden zijn, krachtige inductoren van CYP3A4: fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, barbituraat, rifampicine, sint-janskruid.
  • Geneesmiddelen die de metaboliserende activiteit aanzienlijk beïnvloeden door enzymremming van CYP3A4: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, indinavir, ritonavir, erytromycine, cimetidine, claritromycine
• Onwil om andere inductoren en remmers van CYP3A4 te gebruiken tijdens de eerste 2 cycli van MK-2206; OPMERKING: het vermijden van deze medicijnen is van cruciaal belang tijdens de eerste 2 cycli van MK-2206 wanneer bloedmonsters worden genomen voor de correlatieve studie, tenzij er een dringende medische noodzaak is en er geen alternatieven beschikbaar zijn
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus of insulinegecontroleerde diabetes; OPMERKING: Als algemene richtlijn worden patiënten met een nuchtere glucosespiegel > 150 mg/dL (HbA1c <8%, > 8,3 mmol/L) of een willekeurige glucosespiegel van >180 mg/dL (> 10 mmol/L) beschouwd als onvoldoende gereguleerde diabetes hebben en niet in aanmerking komen voor deze studie; dergelijke patiënten kunnen echter in de toekomst in aanmerking komen als hun nuchtere glucosewaarden verbeteren met medische behandeling
• QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen) of andere significante ECG-afwijkingen; OPMERKING: patiënten met klinisch significante hartgeleidingsafwijkingen moeten worden uitgesloten, deze omvatten linkerbundeltakblok (LBBB), 2e of 3e graads AV-blok, bifasciculair blok, zieke sinussyndroom, Wolff-Parkinson-witsyndroom, sinusbradycardie (< 50 bpm) ; patiënten met een asymptomatisch rechterbundeltakblok (RBBB) of 1e graads AV-blok, bij afwezigheid van een bekende hartaandoening (bijv. coronair, klep) zijn niet uitgesloten

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie,
  • Symptomatisch congestief hartfalen,
  • Instabiele angina pectoris,
  • Ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen,
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Gediagnosticeerd met een van de volgende aandoening(en), en/of een van de volgende procedure(s) ondergaan =< 3 maanden voorafgaand aan registratie:

  • Symptomatisch trombotisch of hemorragisch cerebraal vasculair accident
  • Coronaire bypass-transplantaat
  • Angioplastiek
  • Myocardinfarct
• Patiënten met aanhoudende >= graad 2 bijwerkingen (exclusief alopecia) als gevolg van middelen (chemotherapie of radiotherapie) toegediend > 4 weken voorafgaand aan registratie op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0) =< graad 1

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • OPMERKING: omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MK-2206, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-2206; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie; OPMERKING: HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met MK-2206; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Recente grote operatie =< 4 weken voor aanmelding (exclusief plaatsing vasculaire toegang), of kleine operatie =< 2 weken voor aanmelding
• Elke aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden) die het vermogen van de patiënt om MK-2206-tabletten door te slikken belemmert