Akt Inhibitor MK2206 no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado histologicamente ou citologicamente, que recidivou em locais loco-regionais e/ou distantes e não é passível de radioterapia ou cirurgia potencialmente curativa
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
• Progrediu = < 24 meses após receber uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia para doença recorrente, das quais pelo menos uma linha deve conter drogas de platina, como cisplatina, carboplatina ou oxaliplatina
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• ANC >= 1.500/μL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total =< 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• ALT =< 2,5 vezes o LSN (=< 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas)
• Creatinina =< 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposição para doar sangue para estudos de pesquisa correlativos obrigatórios
• Teste de gravidez (soro) negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Nitrosuréias ou Mitomicina C =< 4 semanas antes do registro
  • Aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
  • NOTA: Radioterapia paliativa prévia para metástases ósseas é permitida =< 4 semanas antes do registro
• Agentes de investigação anteriores = < 4 semanas antes do registro
• Metástases cerebrais sintomáticas; NOTA: os cânceres primários de nasofaringe que invadem diretamente a base do crânio e se estendem para a fossa(e) infratemporal não são considerados metástases cerebrais e não são excluídos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206 ou outros agentes usados ​​no estudo

• Inibidores e indutores potentes e moderados anteriores de CYP3A4 =< 2 semanas antes do registro:

  • Drogas proibidas, potentes indutores do CYP3A4: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, barbitúrico, rifampicina, erva de São João.
  • Drogas que afetam significativamente a atividade de metabolização por meio da inibição da enzima CYP3A4: cetoconazol, itraconazol, fluconazol, indinavir, ritonavir, eritromicina, cimetidina, claritromicina
• Falta de vontade de desligar outros indutores e inibidores de CYP3A4 durante os primeiros 2 ciclos de MK-2206; NOTA: evitar esses medicamentos é crítico durante os primeiros 2 ciclos de MK-2206, quando amostras de sangue estão sendo coletadas para o estudo correlativo, a menos que haja uma necessidade médica urgente e alternativas não estejam disponíveis
• Diabetes mellitus mal controlado ou diabetes controlado por insulina; OBSERVAÇÃO: como orientação geral, pacientes com nível de glicose em jejum > 150 mg/dL (HbA1c <8%, > 8,3 mmol/L) ou nível aleatório de glicose >180 mg/dL (> 10 mmol/L) são considerados ter diabetes controlado inadequadamente e não ser elegível para este estudo; no entanto, esses pacientes podem se tornar elegíveis no futuro se seus níveis de glicose em jejum melhorarem com o tratamento médico
• prolongamento do intervalo QTc (definido como intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres) ou outras anormalidades significativas no ECG; NOTA: pacientes com anormalidades de condução cardíaca clinicamente significativas devem ser excluídos, incluindo bloqueio de ramo esquerdo (BRE), bloqueio AV de 2º ou 3º grau, bloqueio bifascicular, síndrome do nódulo sinusal, síndrome de Wolff-Parkinson-white, bradicardia sinusal (< 50 bpm) ; entretanto, pacientes com bloqueio de ramo direito (BRD) assintomático ou bloqueio AV de 1º grau, na ausência de doença cardíaca conhecida (p. coronário, valvular) não são excluídos

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa,
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática,
  • angina de peito instável,
  • Arritmia cardíaca sintomática não controlada,
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Diagnosticado como tendo qualquer uma das seguintes condições e/ou submetido a qualquer um dos seguintes procedimentos = < 3 meses antes do registro:

  • Acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico sintomático
  • Enxerto de bypass coronário
  • Angioplastia
  • Infarto do miocárdio
• Pacientes com eventos adversos contínuos >= grau 2 (excluindo alopecia) devido a agentes (quimioterapia ou radioterapia) administrados > 4 semanas antes do registro com base no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versão 4.0) =< grau 1

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
  • NOTA: devido ao risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com MK-2206, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-2206; mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• pacientes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada; NOTA: pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com MK-2206; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
• Grande cirurgia recente =< 4 semanas antes do registro (excluindo a colocação de acesso vascular) ou pequena cirurgia =< 2 semanas antes do registro
• Qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção) que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos MK-2206