Akt Inhibitor MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome du nasopharynx non kératinisant confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant sur des sites locorégionaux et/ou distants, et ne se prêtant pas à une radiothérapie ou à une chirurgie potentiellement curative
• Maladie mesurable selon les critères RECIST
• Progression = < 24 mois après avoir reçu une ou deux lignes de chimiothérapie pour une maladie récurrente, dont au moins une ligne doit contenir des médicaments à base de platine tels que le cisplatine, le carboplatine ou l'oxaliplatine
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• NAN >= 1 500/μL
• Numération plaquettaire >= 100 000/μL
• Bilirubine totale =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT =< 2,5 fois la LSN (=< 5 fois la LSN pour les patients avec des métastases hépatiques)
• Créatinine =< 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté de donner du sang pour des études de recherche corrélatives obligatoires
• Test de grossesse (sérum) négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants

  • Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Nitrosourées ou Mitomycine C =< 4 semaines avant l'enregistrement
  • Ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • REMARQUE : la radiothérapie palliative préalable des métastases osseuses est autorisée = < 4 semaines avant l'enregistrement
• Agents expérimentaux antérieurs = < 4 semaines avant l'enregistrement
• métastases cérébrales symptomatiques ; REMARQUE : les cancers primitifs du nasopharynx qui envahissent directement la base du crâne et s'étendent dans la ou les fosses infratemporales ne sont pas considérés comme des métastases cérébrales et ne sont pas exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude

• Inhibiteurs et inducteurs puissants et modérés antérieurs du CYP3A4 =< 2 semaines avant l'enregistrement :

  • Médicaments interdits, puissants inducteurs du CYP3A4 : phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, barbiturique, rifampicine, millepertuis.
  • Médicaments qui affectent significativement l'activité métabolisante par inhibition enzymatique du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, fluconazole, indinavir, ritonavir, érythromycine, cimétidine, clarithromycine
• Refus d'arrêter d'autres inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 pendant les 2 premiers cycles de MK-2206 ; REMARQUE : il est essentiel d'éviter ces médicaments au cours des 2 premiers cycles de MK-2206 lorsque des échantillons de sang sont prélevés pour l'étude corrélative, à moins qu'il n'y ait un besoin médical urgent et qu'aucune alternative ne soit disponible
• Diabète sucré mal contrôlé ou diabète insulino-régulé ; REMARQUE : En règle générale, les patients avec une glycémie à jeun > 150 mg/dL (HbA1c < 8 %, > 8,3 mmol/L) ou une glycémie aléatoire > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) sont considérés avoir un diabète insuffisamment contrôlé et ne pas être éligible pour cette étude ; cependant, ces patients peuvent devenir éligibles à l'avenir si leur glycémie à jeun s'améliore avec un traitement médical
• Allongement QTc (défini comme un intervalle QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes) ou autres anomalies significatives de l'ECG ; REMARQUE : les patients présentant des anomalies de la conduction cardiaque cliniquement significatives doivent être exclus, notamment le bloc de branche gauche (LBBB), le bloc AV du 2e ou 3e degré, le bloc bifasciculaire, le syndrome du sinus malade, le syndrome de Wolff-Parkinson-white, la bradycardie sinusale (< 50 bpm) ; cependant, les patients présentant un bloc de branche droit asymptomatique ou un bloc AV du 1er degré, en l'absence de maladie cardiaque connue (par ex. coronaire, valvulaire) ne sont pas exclus

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active,
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique,
  • Angine de poitrine instable,
  • Arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée,
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• Diagnostiqué comme ayant l'une des conditions suivantes, et/ou ayant subi l'une des procédures suivantes =< 3 mois avant l'inscription :

  • Accident vasculaire cérébral thrombotique ou hémorragique symptomatique
  • Greffe de pontage coronarien
  • Angioplastie
  • Infarctus du myocarde
• Patients présentant des événements indésirables continus >= de grade 2 (à l'exclusion de l'alopécie) dus à des agents (chimiothérapie ou radiothérapie) administrés > 4 semaines avant l'inscription sur la base des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE version 4.0) =< grade 1

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • REMARQUE : étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le MK-2206, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le MK-2206 ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ; REMARQUE : Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le MK-2206 ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Chirurgie majeure récente = < 4 semaines avant l'inscription (hors mise en place d'un accès vasculaire), ou chirurgie mineure = < 2 semaines avant l'inscription
• Toute condition (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption) qui altère la capacité des patients à avaler les comprimés de MK-2206