Akt 抑制剂 MK2206 治疗复发性或转移性头颈癌患者
2017年10月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MK-2206 治疗复发和转移性鼻咽癌患者的多中心 II 期研究
该 II 期试验正在研究 Akt 抑制剂 MK2206 在治疗复发性或转移性头颈癌患者中的效果。
Akt 抑制剂 MK2206 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 6 个月时存活和无进展的患者比例以及确认的反应率作为双重主要终点。
次要目标：
I. 评估接受 MK2206（Akt 抑制剂 MK2206）治疗的患者的最佳反应和反应持续时间。
二。 评估接受 MK2206 治疗的患者的总生存期和无进展生存期 (PFS)。
三、 评估 MK2206 的安全性和耐受性。
三级目标：
I. 评估 MK2206 在亚洲患者中的药代动力学。 二。 使用生物标志物研究 MK2206 的药效学作用以及与癌症相关结果的相关性。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1、8、15 和 22 天口服 (PO) Akt 抑制剂 MK2206。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
患者在基线时和在药物基因组学和药代动力学研究期间定期采集血样。
完成研究治疗后，对患者进行长达 3 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hong Kong
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Shatin、Hong Kong、中国、OX1 3UJ
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Centre
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Singapore、新加坡、308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro-Minnesota CCOP
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的非角化性鼻咽癌，已在局部区域和/或远处复发，并且不适用于可能治愈的放疗或手术
- 根据 RECIST 标准的可测量疾病
- 进展 =< 24 个月接受一或两个先前的复发性疾病化疗线，其中至少一个线必须包含铂类药物，如顺铂、卡铂或奥沙利铂
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- ANC >= 1,500/微升
- 血小板计数 >= 100,000/μL
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- ALT =< ULN 的 2.5 倍（对于有肝转移的患者，=< ULN 的 5 倍）
- 肌酐 =< ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 米^2
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 愿意为强制性相关研究献血
- 阴性（血清）妊娠试验在注册前完成 =< 7 天，仅适用于有生育潜力的女性
排除标准：
以下任何一项
- 化疗 =< 注册前 4 周
- 放疗 =< 注册前 4 周
- 亚硝基脲或丝裂霉素 C =< 注册前 4 周
- 因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者
- 注意：允许在登记前对骨转移进行姑息性放疗 =< 4 周
- 之前的研究药物 =< 注册前 4 周
- 有症状的脑转移；注：原发性鼻咽癌直接侵犯颅底并延伸至颞下窝(e)不视为脑转移，不排除
- 归因于与 MK-2206 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
CYP3A4 的先前强效和中度抑制剂和诱导剂 =< 注册前 2 周：
- 禁用的药物，CYP3A4 的强效诱导剂：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、巴比妥酸盐、利福平、圣约翰草。
- 通过抑制 CYP3A4 酶显着影响代谢活性的药物：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、茚地那韦、利托那韦、红霉素、西咪替丁、克拉霉素
- 在 MK-2206 的前 2 个周期中，不愿停用其他 CYP3A4 诱导剂和抑制剂；注意：在 MK-2206 的前 2 个周期中避免使用这些药物至关重要，除非有紧急医疗需求且没有替代品，否则会采集血样进行相关研究
- 糖尿病控制不佳或胰岛素控制的糖尿病；注意：作为一般指南，考虑空腹血糖水平 > 150 mg/dL（HbA1c <8%，> 8.3 mmol/L）或随机血糖水平 >180mg/dL（> 10 mmol/L）的患者糖尿病控制不佳且不符合本研究的条件；但是，如果这些患者的空腹血糖水平通过药物治疗得到改善，那么他们将来可能会符合条件
- QTc 延长（定义为男性 QTc 间期 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）或其他显着的心电图异常；注意：应排除具有临床显着心脏传导异常的患者，这些包括左束支传导阻滞 (LBBB)、二度或三度房室传导阻滞、双分支传导阻滞、病态窦房结综合征、Wolff-Parkinson-white 综合征、窦性心动过缓 (< 50bpm) ;然而，在没有已知心脏病（例如 冠状动脉、瓣膜）不排除
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 持续或活动性感染，
- 有症状的充血性心力衰竭，
- 不稳定型心绞痛，
- 不受控制的症状性心律失常，
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
被诊断患有以下任何一种情况，和/或在注册前 =< 3 个月内接受了以下任何一种手术：
- 有症状的血栓性或出血性脑血管意外
- 冠状动脉旁路移植术
- 血管成形术
- 心肌梗塞
- 根据不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0 版），由于药物（化疗或放疗）在注册前 > 4 周持续出现 >= 2 级不良事件（不包括脱发）的患者 =< 1 级
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 注意：由于母体接受 MK-2206 治疗后哺乳期婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此如果母体接受 MK-2206 治疗，则应停止母乳喂养；有生育能力的女性和男性必须在进入研究之前和参与研究期间使用两种避孕方法（激素或屏障避孕法；禁欲）
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者；注意：接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为可能与 MK-2206 发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加
- 最近的大手术 =< 登记前 4 周（不包括血管通路的放置），或小手术 =< 登记前 2 周
- 损害患者吞咽 MK-2206 片剂能力的任何情况（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（Akt 抑制剂 MK2206）
患者在第 1、8、15 和 22 天接受 200 mg Akt 抑制剂 MK2206 PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存活且无进展的患者比例
大体时间：6个月
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该试验的主要终点是 6 个月时存活且无进展的患者比例。
使用 RECIST 1.1 版评估进展状态。
进展定义为： 至少一个新的恶性病变，其中还包括任何在基线时正常（短轴小于 1.0 cm）并且在随访期间增加到大于或等于 1 cm 短轴的淋巴结。
或者，所有目标病灶的最长直径之和加上所有目标淋巴结的短轴之和至少增加 20%。
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6个月
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确认的响应率定义为 CR 或 PR，在间隔至少 4 周的 2 次连续评估中被标记为客观状态
大体时间：6个月
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使用 RECIST 1.1 版进行评估。
完全缓解 (CR) 需要所有目标病灶消失，并且每个目标淋巴结的短轴必须减少到 <1.0 厘米。
部分缓解 (PR) 要求在当前评估中所有目标病灶的最长直径总和加上所有目标淋巴结的短轴总和至少减少 30%。
确认响应率报告为具有确认响应的参与者数量除以评估参与者的数量。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 CTCAE 4.0 版分级的与药物相关的不良事件
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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将为每位患者记录每种类型不良事件的最高等级，并将审查频率表以确定不良事件模式。
无论与研究治疗的关系如何，都只会评估严重或更严重的不良事件。
计算报告 3 级或更高级别事件的患者人数。
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完成研究治疗后最多 30 天
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总生存期
大体时间：从登记到因任何原因死亡，评估长达 3 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从登记到因任何原因死亡，评估长达 3 年
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无进展生存期
大体时间：从注册到第一次因任何原因或进展死亡，评估长达 3 年
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无进展生存期定义为从注册到进展或死亡时间，以先发生者为准。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从注册到第一次因任何原因或进展死亡，评估长达 3 年
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最佳反应（完全反应 vs 部分反应 vs 疾病稳定 vs 进展）
大体时间：长达 3 年
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使用 RECIST 1.1 版进行评估。
完全缓解 (CR) 需要所有目标病灶消失，并且每个目标淋巴结的短轴必须减少到 <1.0 厘米。
部分缓解 (PR) 要求在当前评估中所有目标病灶的最长直径总和加上所有目标淋巴结的短轴总和至少减少 30%。
进行性疾病 (PD) 定义为所有目标病灶的最长直径之和加上所有目标淋巴结的短轴之和增加 20% 的新病灶。
疾病稳定 (SD) 定义为没有 PD、CR 或 PR。
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长达 3 年
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反应持续时间
大体时间：患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期到记录进展的日期，评估长达 3 年
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对于所有已达到客观反应的可评估患者，反应持续时间定义为从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到记录进展日期的日期。
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患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期到记录进展的日期，评估长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brigette Ma、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月6日
首次发布 (估计)
2011年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月30日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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