Akt-Inhibitor MK2206 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht verhornendes Nasopharynxkarzinom, das an lokoregionären und/oder entfernten Stellen wieder aufgetreten ist und für eine potenziell kurative Strahlentherapie oder Operation nicht geeignet ist
• Messbare Erkrankung nach den RECIST-Kriterien
• Fortgeschritten = < 24 Monate nach Erhalt einer oder zweier vorangegangener Chemotherapielinien gegen rezidivierende Erkrankungen, von denen mindestens eine Linie Platinarzneimittel wie Cisplatin, Carboplatin oder Oxaliplatin enthalten muss
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• ANC >= 1.500/μl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT = < 2,5-fache ULN (= < 5-fache ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
• Kreatinin =< 1,5-fache ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Bereitschaft zur Blutspende für obligatorische korrelative Forschungsstudien
• Negativer (Serum-)Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • HINWEIS: Eine vorherige palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen ist < 4 Wochen vor der Registrierung erlaubt
• Vorherige Prüfagenten = < 4 Wochen vor der Registrierung
• symptomatische Hirnmetastasen; HINWEIS: Primäre Nasopharynxkarzinome, die direkt in die Schädelbasis eindringen und sich in die infratemporale Fossa(e) erstrecken, werden nicht als Hirnmetastasen angesehen und nicht ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-2206 oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden

• Vorherige starke und moderate Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 = < 2 Wochen vor der Registrierung:

  • Verbotene Medikamente, starke Induktoren von CYP3A4: Phenytoin, Phenobarbiton, Carbamazepin, Barbiturat, Rifampicin, Johanniskraut.
  • Arzneimittel, die die Stoffwechselaktivität durch Enzymhemmung von CYP3A4 signifikant beeinflussen: Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Indinavir, Ritonavir, Erythromycin, Cimetidin, Clarithromycin
• Unwilligkeit, andere Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4 während der ersten 2 Zyklen von MK-2206 abzusetzen; HINWEIS: Die Vermeidung dieser Medikamente ist während der ersten 2 Zyklen von MK-2206, wenn Blutproben für die korrelative Studie entnommen werden, von entscheidender Bedeutung, es sei denn, es besteht ein dringender medizinischer Bedarf und es sind keine Alternativen verfügbar
• schlecht kontrollierter Diabetes mellitus oder insulinkontrollierter Diabetes; HINWEIS: Als allgemeine Richtlinie werden Patienten mit einem Nüchtern-Glukosespiegel > 150 mg/dl (HbA1c <8 %, > 8,3 mmol/l) oder einem zufälligen Glukosespiegel von > 180 mg/dl (> 10 mmol/l) berücksichtigt unzureichend kontrollierten Diabetes haben und für diese Studie nicht geeignet sind; Solche Patienten können jedoch in Zukunft in Frage kommen, wenn sich ihre Nüchternglukosewerte durch medizinische Behandlung verbessern
• QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) oder andere signifikante EKG-Anomalien; HINWEIS: Patienten mit klinisch signifikanten Erregungsleitungsstörungen sollten ausgeschlossen werden, dazu gehören Linksschenkelblock (LBBB), AV-Block 2. oder 3. Grades, bifaszikulärer Block, Sick-Sinus-Syndrom, Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Sinusbradykardie (< 50 bpm) ; jedoch Patienten mit asymptomatischem Rechtsschenkelblock (RBBB) oder AV-Block 1. Grades ohne bekannte Herzerkrankung (z. koronar, valvulär) sind nicht ausgeschlossen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion,
  • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz,
  • Instabile Angina pectoris,
  • Unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen,
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

• Diagnostiziert mit einer der folgenden Erkrankungen und/oder einem der folgenden Verfahren unterzogen =< 3 Monate vor der Registrierung:

  • Symptomatischer thrombotischer oder hämorrhagischer zerebraler Gefäßunfall
  • Koronare Bypass-Transplantation
  • Angioplastie
  • Herzinfarkt
• Patienten mit anhaltenden unerwünschten Ereignissen >= Grad 2 (außer Alopezie) aufgrund von Wirkstoffen (Chemotherapie oder Strahlentherapie), die > 4 Wochen vor der Registrierung basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.0) verabreicht wurden =< Grad 1

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • HINWEIS: Da nach der Behandlung der Mutter mit MK-2206 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MK-2206 behandelt wird; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie; HINWEIS: HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit MK-2206 nicht geeignet; Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden
• Kürzliche größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung (ohne Platzierung des Gefäßzugangs) oder kleinere Operation = < 2 Wochen vor der Registrierung
• Jeder Zustand (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen), die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, MK-2206-Tabletten zu schlucken