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Akt Inhibitor MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente o metastatico

30 ottobre 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio multicentrico di fase II su MK-2206 in pazienti precedentemente trattati con carcinoma rinofaringeo ricorrente e metastatico

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia dell'inibitore di Akt MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente o metastatico. L'inibitore di Akt MK2206 può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi insieme al tasso di risposta confermato come doppio endpoint primario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la migliore risposta e la durata della risposta per i pazienti trattati con MK2206 (inibitore Akt MK2206).

II. Valutare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti trattati con MK2206.

III. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK2206.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per valutare la farmacocinetica di MK2206 in pazienti asiatici. II. Per studiare l'effetto farmacodinamico di MK2206 utilizzando biomarcatori e correlazione con esiti correlati al cancro.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono l'inibitore Akt MK2206 per via orale (PO) nei giorni 1, 8, 15 e 22. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale e periodicamente durante lo studio per studi di farmacogenomica e farmacocinetica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Cina, OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro-Minnesota CCOP
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma rinofaringeo non cheratinizzante confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato in sedi locoregionali e/o distanti e non è suscettibile di radioterapia o chirurgia potenzialmente curativa
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST
  • Progressione = < 24 mesi dopo aver ricevuto una o due precedenti linee di chemioterapia per malattia ricorrente, di cui almeno una linea deve contenere farmaci a base di platino come cisplatino, carboplatino o oxaliplatino
  • Performance status ECOG 0, 1 o 2
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • ANC >= 1.500/μL
  • Conta piastrinica >= 100.000/μL
  • Bilirubina totale = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT = < 2,5 volte ULN (= < 5 volte ULN per pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina =< 1,5 volte ULN O clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Disponibilità a donare sangue per studi di ricerca correlativi obbligatori
  • Test di gravidanza (siero) negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti

    • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione
    • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
    • Nitrosoureas o Mitomicina C =<4 settimane prima della registrazione
    • Coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
    • NOTA: è consentita una precedente radioterapia palliativa alle metastasi ossee = <4 settimane prima della registrazione
  • Agenti sperimentali precedenti =<4 settimane prima della registrazione
  • Metastasi cerebrali sintomatiche; NOTA: i tumori rinofaringei primari che invadono direttamente la base cranica e si estendono nella fossa(e) infratemporale non sono considerati metastasi cerebrali e non sono esclusi
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206 o altri agenti utilizzati nello studio

  • Precedenti inibitori e induttori potenti e moderati del CYP3A4 = < 2 settimane prima della registrazione:

    • Farmaci proibiti, potenti induttori del CYP3A4: fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina, barbiturico, rifampicina, erba di San Giovanni.
    • Farmaci che influenzano significativamente l'attività metabolizzante attraverso l'inibizione enzimatica del CYP3A4: ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, indinavir, ritonavir, eritromicina, cimetidina, claritromicina
  • Riluttanza a disattivare altri induttori e inibitori del CYP3A4 durante i primi 2 cicli di MK-2206; NOTA: evitare questi farmaci è fondamentale durante i primi 2 cicli di MK-2206, quando vengono prelevati campioni di sangue per lo studio correlato, a meno che non vi sia un'urgente necessità medica e non siano disponibili alternative
  • Diabete mellito scarsamente controllato o diabete insulino-controllato; NOTA: come guida generale, si considerano i pazienti con un livello di glucosio a digiuno > 150 mg/dL (HbA1c <8%, > 8,3 mmol/L) o un livello di glucosio casuale > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) avere un diabete non adeguatamente controllato e non essere eleggibili per questo studio; tuttavia, tali pazienti possono diventare idonei in futuro se i loro livelli di glucosio a digiuno migliorano con il trattamento medico
  • Prolungamento dell'intervallo QTc (definito come intervallo QTc > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine) o altre anomalie ECG significative; NOTA: i pazienti con anomalie della conduzione cardiaca clinicamente significative devono essere esclusi, questi includono blocco di branca sinistra (BSB), blocco AV di 2° o 3° grado, blocco bifascicolare, sindrome del nodo del seno, sindrome di Wolff-Parkinson-white, bradicardia sinusale (< 50 bpm) ; tuttavia, i pazienti con blocco di branca destra asintomatico (RBBB) o blocco AV di 1° grado, in assenza di malattia cardiaca nota (ad es. coronarica, valvolare) non sono escluse

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva,
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica,
    • Angina pectoris instabile,
    • Aritmia cardiaca sintomatica incontrollata,
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

  • A cui è stata diagnosticata una delle seguenti condizioni e/o è stato sottoposto a una delle seguenti procedure = < 3 mesi prima della registrazione:

    • Accidente vascolare cerebrale trombotico o emorragico sintomatico
    • Innesto di bypass coronarico
    • Angioplastica
    • Infarto miocardico
  • Pazienti con eventi avversi continui >= di grado 2 (esclusa alopecia) dovuti ad agenti (chemioterapia o radioterapia) somministrati > 4 settimane prima della registrazione sulla base dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 4.0) =< grado 1

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
    • NOTA: poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con MK-2206, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-2206; le donne in età fertile e gli uomini devono usare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione; NOTA: i pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con MK-2206; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo
  • Recente intervento chirurgico maggiore = < 4 settimane prima della registrazione (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o intervento chirurgico minore = < 2 settimane prima della registrazione
  • Qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influiscono sull'assorbimento) che comprometta la capacità dei pazienti di deglutire le compresse di MK-2206

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore Akt MK2206)
I pazienti ricevono 200 mg di inibitore Akt MK2206 PO nei giorni 1, 8, 15 e 22. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Inibitore di Akt MK2206
Dato PO
Altri nomi:
  • MK2206

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti vivi e senza progressione
Lasso di tempo: 6 mesi
L'endpoint primario di questo studio è la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi. Lo stato di progressione viene valutato utilizzando RECIST versione 1.1. Una progressione è definita come: Almeno una nuova lesione maligna, che include anche qualsiasi linfonodo che era normale al basale (meno di 1,0 cm sull'asse corto) e aumentato fino a un valore maggiore o uguale a 1 cm sull'asse corto durante il follow-up. Oppure, almeno un aumento del 20% della somma del diametro più lungo per tutte le lesioni bersaglio più la somma dell'asse corto di tutti i linfonodi bersaglio.
6 mesi
Tasso di risposta confermato Definito come CR o PR indicato come stato obiettivo in 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutato utilizzando RECIST versione 1.1. Una risposta completa (CR) richiede la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e ogni linfonodo bersaglio deve avere una riduzione in asse corto a <1,0 cm. Una risposta parziale (PR) richiede almeno una diminuzione del 30% della somma del diametro più lungo per tutte le lesioni target più la somma dell'asse corto di tutti i linfonodi target alla valutazione corrente. Il tasso di risposta confermata viene riportato come il numero di partecipanti con risposte confermate diviso per il numero di partecipanti valutati.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi associati all'agente classificati in base alla versione 4.0 CTCAE
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli di eventi avversi. Verranno valutati solo gli eventi avversi gravi o peggiori, indipendentemente dalla relazione con il trattamento in studio. È stato contato il numero di pazienti che hanno riportato un evento di grado 3 o superiore.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al primo di entrambi i decessi per qualsiasi causa o progressione, valutati fino a 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla registrazione al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dall'immatricolazione al primo di entrambi i decessi per qualsiasi causa o progressione, valutati fino a 3 anni
Migliore risposta (risposta completa vs risposta parziale vs malattia stabile vs progressione)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Valutato utilizzando RECIST versione 1.1. Una risposta completa (CR) richiede la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e ogni linfonodo bersaglio deve avere una riduzione in asse corto a <1,0 cm. Una risposta parziale (PR) richiede almeno una diminuzione del 30% della somma del diametro più lungo per tutte le lesioni target più la somma dell'asse corto di tutti i linfonodi target alla valutazione corrente. La malattia progressiva (PD) è definita come una nuova lesione con un aumento del 20% della somma del diametro più lungo per tutte le lesioni bersaglio più la somma dell'asse corto di tutti i linfonodi bersaglio. La malattia stabile (SD) è definita come priva di PD, CR o PR.
Fino a 3 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: La data in cui si nota per la prima volta lo stato oggettivo del paziente come CR o PR fino alla data in cui è documentata la progressione, valutata fino a 3 anni
La durata della risposta è definita per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva come la data in cui lo stato obiettivo del paziente viene notato per la prima volta come CR o PR fino alla data in cui viene documentata la progressione.
La data in cui si nota per la prima volta lo stato oggettivo del paziente come CR o PR fino alla data in cui è documentata la progressione, valutata fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Brigette Ma, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

9 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02581 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00099 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000696863
  • MC1079 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • 8761 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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