Akt-hemmer MK2206 i behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastaserende hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom som har gjentatt seg på lokoregionale og/eller fjerne steder, og som ikke er mottakelig for potensielt kurativ strålebehandling eller kirurgi
• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene
• Progredierte =< 24 måneder etter å ha mottatt én eller to tidligere kjemoterapilinjer for tilbakevendende sykdom, hvorav minst én linje må inneholde platinamedisiner som cisplatin, karboplatin eller oksaliplatin
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• ANC >= 1500/μL
• Blodplateantall >= 100 000/μL
• Totalt bilirubin =< 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT =< 2,5 ganger ULN (=< 5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å donere blod til obligatoriske korrelative forskningsstudier
• Negativ (serum) graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende

  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Nitrosourea eller Mitomycin C =< 4 uker før registrering
  • De som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • MERK: Tidligere palliativ strålebehandling mot benmetastaser er tillatt =< 4 uker før registrering
• Tidligere undersøkelsesmidler =< 4 uker før registrering
• Symptomatiske hjernemetastaser; MERK: primære nasofaryngeale kreftformer som direkte invaderer hodeskallebasen og strekker seg inn i den infratemporale fossa(e) regnes ikke som hjernemetastaser og er ikke ekskludert
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206 eller andre midler brukt i studien

• Tidligere potente og moderate hemmere og induktorer av CYP3A4 =< 2 uker før registrering:

  • Legemidler som er forbudte, potente induktorer av CYP3A4: fenytoin, fenobarbiton, karbamazepin, barbiturat, rifampicin, johannesurt.
  • Legemidler som signifikant påvirker metaboliserende aktivitet ved enzymhemming av CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, indinavir, ritonavir, erytromycin, cimetidin, klaritromycin
• Uvilje til å slutte med andre induktorer og hemmere av CYP3A4 i løpet av de første 2 syklusene av MK-2206; MERK: å unngå disse stoffene er kritisk i løpet av de to første syklusene av MK-2206 når blodprøver tas for den korrelative studien med mindre det er et presserende medisinsk behov og alternativer ikke er tilgjengelige
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus eller insulinkontrollert diabetes; MERK: Som en generell veiledning vurderes pasienter med et fastende glukosenivå > 150 mg/dL (HbA1c <8 %, > 8,3 mmol/L), eller et tilfeldig glukosenivå på >180 mg/dL (> 10 mmol/L) å ha utilstrekkelig kontrollert diabetes og ikke er kvalifisert for denne studien; Imidlertid kan slike pasienter bli kvalifisert i fremtiden hvis fastende glukosenivåer forbedres med medisinsk behandling
• QTc-forlengelse (definert som et QTc-intervall > 450 msek for menn og >470 msek for kvinner) eller andre signifikante EKG-avvik; MERK: Pasienter med klinisk signifikante hjerteledningsforstyrrelser bør ekskluderes, disse inkluderer venstre grenblokk (LBBB), 2. eller 3. grads AV-blokk, bifascikulær blokkering, sick sinus syndrom, Wolff-Parkinson-white syndrom, sinus bradykardi (< 50 bpm) ; imidlertid pasienter med asymptomatisk høyre grenblokk (RBBB) eller 1. grads AV-blokk, i fravær av kjent hjertesykdom (f.eks. koronar, valvulær) er ikke utelukket

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon,
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt,
  • Ustabil angina pectoris,
  • Ukontrollert symptomatisk hjertearytmi,
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Diagnostisert å ha en av følgende tilstand(er), og/eller har gjennomgått en av følgende prosedyre(r) =< 3 måneder før registrering:

  • Symptomatisk trombotisk eller hemorragisk cerebral vaskulær ulykke
  • Koronar bypass graft
  • Angioplastikk
  • Hjerteinfarkt
• Pasienter som har vedvarende >= grad 2 bivirkninger (unntatt alopecia) på grunn av midler (kjemoterapi eller strålebehandling) administrert > 4 uker før registrering basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE versjon 4.0) =< grad 1

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • MERK: fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med MK-2206, bør amming avbrytes hvis moren behandles med MK-2206; kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi; MERK: HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med MK-2206; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Nylig større operasjon =< 4 uker før registrering (unntatt plassering av vaskulær tilgang), eller mindre operasjon =< 2 uker før registrering
• Enhver tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon) som svekker pasientens evne til å svelge MK-2206 tabletter