Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Akt Inhibitor MK2206 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi

30 października 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Wieloośrodkowe badanie fazy II MK-2206 u wcześniej leczonych pacjentów z nawracającym i przerzutowym rakiem nosowo-gardłowym

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa inhibitor Akt MK2206 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi. Inhibitor Akt MK2206 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 6 miesiącach wraz z potwierdzonym odsetkiem odpowiedzi jako podwójnym pierwszorzędowym punktem końcowym.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena najlepszej odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi u pacjentów leczonych MK2206 (inhibitor Akt MK2206).

II. Aby ocenić całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) pacjentów leczonych MK2206.

III. Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję MK2206.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena farmakokinetyki MK2206 u pacjentów z Azji. II. Aby zbadać efekt farmakodynamiczny MK2206 przy użyciu biomarkerów i korelacji z wynikami związanymi z rakiem.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują inhibitor Akt MK2206 doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Od pacjentów pobiera się próbki krwi na początku badania i okresowo w trakcie badania do badań farmakogenomicznych i farmakokinetycznych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Chiny, OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Metro-Minnesota CCOP
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nierogowaciejący rak nosogardzieli, który nawrócił w miejscach lokoregionalnych i/lub odległych i nie nadaje się do potencjalnie leczniczej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST
  • Progresja =< 24 miesiące otrzymywania jednej lub dwóch wcześniejszych linii chemioterapii z powodu nawrotu choroby, z których co najmniej jedna linia musi zawierać leki platynowe, takie jak cisplatyna, karboplatyna lub oksaliplatyna
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • ANC >= 1500/μl
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/μl
  • Bilirubina całkowita =< 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AlAT =< 2,5-krotność GGN (=<5-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina =< 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Gotowość do oddawania krwi na obowiązkowe badania korelacyjne
  • Negatywny test ciążowy (surowiczy) wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Dowolne z poniższych

    • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Nitrosomoczniki lub Mitomycyna C =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
    • UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów do kości =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Wcześniejsi agenci śledczy =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Objawowe przerzuty do mózgu; UWAGA: pierwotne raki nosowo-gardłowe, które naciekają bezpośrednio podstawę czaszki i sięgają do dołu podskroniowego(e), nie są uważane za przerzuty do mózgu i nie są wykluczone
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do MK-2206 lub innych środków użytych w badaniu

  • Wcześniejsze silne i umiarkowane inhibitory i induktory CYP3A4 =< 2 tygodnie przed rejestracją:

    • Leki zabronione, silne induktory CYP3A4: fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna, ziele dziurawca.
    • Leki, które znacząco wpływają na aktywność metaboliczną poprzez hamowanie enzymu CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, indynawir, rytonawir, erytromycyna, cymetydyna, klarytromycyna
  • Niechęć do odstawienia innych induktorów i inhibitorów CYP3A4 podczas pierwszych 2 cykli MK-2206; UWAGA: unikanie tych leków ma kluczowe znaczenie podczas pierwszych 2 cykli MK-2206, kiedy pobierane są próbki krwi do badania korelacyjnego, chyba że istnieje pilna potrzeba medyczna, a alternatywy nie są dostępne
  • źle kontrolowana cukrzyca lub cukrzyca kontrolowana insuliną; UWAGA: Ogólnie przyjmuje się, że pacjenci z poziomem glukozy na czczo > 150 mg/dl (HbA1c <8%, > 8,3 mmol/l) lub przypadkowym poziomem glukozy > 180 mg/dl (> 10 mmol/l) mieć niedostatecznie kontrolowaną cukrzycę i nie kwalifikują się do tego badania; jednak tacy pacjenci mogą kwalifikować się w przyszłości, jeśli ich poziom glukozy na czczo poprawi się w wyniku leczenia
  • wydłużenie odstępu QTc (zdefiniowane jako odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG; UWAGA: należy wykluczyć pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami przewodzenia w sercu, do których należy blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), blok AV II lub III stopnia, blok dwuwiązkowy, zespół chorego węzła zatokowego, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, bradykardia zatokowa (< 50/min) ; jednakże u pacjentów z bezobjawowym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) lub blokiem przedsionkowo-komorowym I stopnia, przy braku rozpoznanej choroby serca (np. wieńcowe, zastawkowe) nie są wykluczone

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Trwająca lub aktywna infekcja,
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca,
    • Niestabilna dusznica bolesna,
    • niekontrolowana objawowa arytmia serca,
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

  • Zdiagnozowano, że ma którykolwiek z poniższych warunków i/lub przeszedł jedną z następujących procedur =< 3 miesiące przed rejestracją:

    • Objawowy zakrzepowy lub krwotoczny incydent naczyniowy mózgu
    • Pomostowanie tętnic wieńcowych
    • Angioplastyka
    • Zawał mięśnia sercowego
  • Pacjenci z utrzymującymi się >= 2. stopnia zdarzeniami niepożądanymi (z wyłączeniem łysienia) z powodu środków (chemioterapii lub radioterapii) podawanych > 4 tygodnie przed rejestracją na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0) =< 1. stopnia

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
    • UWAGA: ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki MK-2206, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-2206; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji; abstynencję) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu
  • HIV-pozytywni pacjenci stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową; UWAGA: Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z MK-2206; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku
  • Niedawna duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego) lub drobna operacja =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Dowolny stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie), które upośledzają zdolność pacjenta do połykania tabletek MK-2206

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor Akt MK2206)
Pacjenci otrzymują 200 mg inhibitora Akt MK2206 PO w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Inhibitor Akt MK2206
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MK2206

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów żywych i wolnych od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek pacjentów żyjących i bez progresji choroby po 6 miesiącach. Status progresji ocenia się za pomocą RECIST w wersji 1.1. Progresję definiuje się jako: Co najmniej jedną nową zmianę złośliwą, która obejmuje również każdy węzeł chłonny, który był prawidłowy na początku badania (mniej niż 1,0 cm w osi krótkiej) i powiększył się do co najmniej 1 cm w osi krótkiej podczas obserwacji. Lub co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy dla wszystkich docelowych zmian plus suma krótkiej osi wszystkich docelowych węzłów chłonnych.
6 miesięcy
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi zdefiniowany jako CR lub PR odnotowany jako obiektywny status w 2 kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 4 tygodni
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceniono przy użyciu RECIST w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) wymaga zniknięcia wszystkich docelowych zmian chorobowych, a każdy docelowy węzeł chłonny musi mieć redukcję w osi krótkiej do <1,0 cm. Częściowa odpowiedź (PR) wymaga co najmniej 30% zmniejszenia sumy najdłuższej średnicy dla wszystkich docelowych zmian plus suma krótkiej osi wszystkich docelowych węzłów chłonnych w aktualnej ocenie. Wskaźnik potwierdzonych odpowiedzi jest zgłaszany jako liczba uczestników z potwierdzonymi odpowiedziami podzielona przez liczbę ocenianych uczestników.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z czynnikiem oceniane na podstawie wersji 4.0 CTCAE
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców zdarzeń niepożądanych. Ocenione zostaną tylko ciężkie lub gorsze zdarzenia niepożądane, niezależnie od związku z badanym leczeniem. Zliczono liczbę pacjentów zgłaszających zdarzenie stopnia 3. lub wyższego.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 3 lat
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 3 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rejestracji do pierwszego zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub progresji, oceniany do 3 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rejestracji do pierwszego zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub progresji, oceniany do 3 lat
Najlepsza odpowiedź (odpowiedź całkowita vs odpowiedź częściowa vs stabilizacja choroby vs progresja)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Oceniono przy użyciu RECIST w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) wymaga zniknięcia wszystkich docelowych zmian chorobowych, a każdy docelowy węzeł chłonny musi mieć redukcję w osi krótkiej do <1,0 cm. Częściowa odpowiedź (PR) wymaga co najmniej 30% zmniejszenia sumy najdłuższej średnicy dla wszystkich docelowych zmian plus suma krótkiej osi wszystkich docelowych węzłów chłonnych w aktualnej ocenie. Choroba postępująca (PD) jest definiowana jako nowa zmiana o 20% zwiększeniu sumy najdłuższej średnicy dla wszystkich docelowych zmian plus suma krótkiej osi wszystkich docelowych węzłów chłonnych. Stabilną chorobę (SD) definiuje się jako brak PD, CR lub PR.
Do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Data, w której obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR lub PR do daty udokumentowania progresji, oceniany do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi definiuje się dla wszystkich pacjentów, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź, jako datę, w której po raz pierwszy odnotowuje się obiektywny stan pacjenta jako CR lub PR do daty udokumentowania progresji.
Data, w której obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR lub PR do daty udokumentowania progresji, oceniany do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brigette Ma, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02581 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000696863
  • MC1079 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • 8761 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Inhibitor Akt MK2206

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj