Akt-hæmmer MK2206 til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasopharyngeal carcinom, der er gentaget på lokoregionale og/eller fjerne steder, og som ikke er modtagelig for potentielt helbredende strålebehandling eller kirurgi
• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne
• Progressive =< 24 måneder efter at have modtaget en eller to tidligere kemoterapilinjer for tilbagevendende sygdom, hvoraf mindst en linje skal indeholde platinlægemidler såsom cisplatin, carboplatin eller oxaliplatin
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• ANC >= 1.500/μL
• Blodpladetal >= 100.000/μL
• Total bilirubin =< 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT =< 2,5 gange ULN (=< 5 gange ULN for patienter med levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vilje til at donere blod til obligatoriske korrelative forskningsundersøgelser
• Negativ (serum) graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende

  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Strålebehandling =< 4 uger før tilmelding
  • Nitrosourea eller Mitomycin C =< 4 uger før registrering
  • De, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
  • BEMÆRK: Forudgående palliativ strålebehandling af knoglemetastaser er tilladt =< 4 uger før registrering
• Tidligere forsøgsmidler =< 4 uger før registrering
• Symptomatiske hjernemetastaser; BEMÆRK: primær nasopharyngeal cancer, der direkte invaderer kraniets base og strækker sig ind i den infratemporale fossa(e), betragtes ikke som hjernemetastaser og er ikke udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206 eller andre midler anvendt i undersøgelsen

• Tidligere potente og moderate hæmmere og inducere af CYP3A4 =< 2 uger før registrering:

  • Lægemidler, der er forbudte, potente inducere af CYP3A4: phenytoin, phenobarbiton, carbamazepin, barbiturat, rifampicin, perikon.
  • Lægemidler, der signifikant påvirker metaboliseringsaktiviteten ved hjælp af enzymhæmning af CYP3A4: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, indinavir, ritonavir, erythromycin, cimetidin, clarithromycin
• Uvilje til at stoppe med andre inducere og inhibitorer af CYP3A4 under de første 2 cyklusser af MK-2206; BEMÆRK: at undgå disse lægemidler er kritisk under de første 2 cyklusser af MK-2206, når der tages blodprøver til den korrelative undersøgelse, medmindre der er et presserende medicinsk behov, og alternativer ikke er tilgængelige
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus eller insulinkontrolleret diabetes; BEMÆRK: Som en generel vejledning betragtes patienter med et fastende glukoseniveau > 150 mg/dL (HbA1c <8 %, > 8,3 mmol/L) eller et tilfældigt glukoseniveau på >180 mg/dL (> 10 mmol/L) at have utilstrækkeligt kontrolleret diabetes og ikke er berettiget til denne undersøgelse; sådanne patienter kan dog blive berettigede i fremtiden, hvis deres fastende glukoseniveauer forbedres med medicinsk behandling
• QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval > 450 msek for mænd og >470 msek for kvinder) eller andre signifikante EKG-abnormiteter; BEMÆRK: Patienter med klinisk signifikante hjerteledningsabnormaliteter bør udelukkes, disse inkluderer venstre grenblok (LBBB), 2. eller 3. grads AV-blok, bifascikulær blokering, sick sinus syndrom, Wolff-Parkinson-white syndrom, sinus bradykardi (< 50 bpm) ; dog patienter med asymptomatisk højre grenblok (RBBB) eller 1. grads AV-blok, i fravær af kendt hjertesygdom (f.eks. koronar, valvulær) er ikke udelukket

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Vedvarende eller aktiv infektion,
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens,
  • ustabil angina pectoris,
  • Ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi,
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Diagnosticeret til at have en eller flere af følgende tilstande og/eller har gennemgået en af ​​følgende procedurer =< 3 måneder før registrering:

  • Symptomatisk trombotisk eller hæmoragisk cerebral vaskulær ulykke
  • Koronar bypass graft
  • Angioplastik
  • Myokardieinfarkt
• Patienter med vedvarende >= grad 2 bivirkninger (ekskl. alopeci) på grund af midler (kemoterapi eller strålebehandling) administreret > 4 uger før registrering baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0) =< grad 1

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • BEMÆRK: fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MK-2206, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med MK-2206; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling; BEMÆRK: HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med MK-2206; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
• Nylig større operation =< 4 uger før registrering (eksklusive placering af vaskulær adgang) eller mindre operation =< 2 uger før registrering
• Enhver tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen), der forringer patientens evne til at sluge MK-2206 tabletter